Denosumab en sujetos con tumores óseos ricos en células gigantes

En este ensayo de fase 2 de un solo brazo, los sujetos con tumores ricos en células gigantes que requerirían cirugía mórbida O con tumores que han recidivado después de una cirugía previa serán tratados con denosumab. Los objetivos principales del estudio son evaluar la evitación de la cirugía y la realización de un procedimiento quirúrgico menos morboso en comparación con el procedimiento quirúrgico planificado al inicio del estudio en sujetos con tumores ricos en células gigantes recuperables durante el estudio. Para sujetos con tumores irrecuperables, el objetivo es evaluar el control de la enfermedad (respuesta radiológica evaluada por RECIST combinado, PET, Choi inverso cuando esté disponible y/o sin progresión al año (según la evaluación de la enfermedad) en combinación con una puntuación de dolor estable definida como ≤ 1 aumento de puntos en la pregunta "peor dolor" en BPI-SF).

La resección quirúrgica puede ocurrir en cualquier momento durante el estudio según el criterio clínico del investigador. Para los sujetos que se someten a una resección quirúrgica del tumor, el tratamiento con denosumab se suspenderá después de la cirugía. En todos los demás casos, el tratamiento con denosumab continúa durante un máximo de hasta 3 años, o hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad, la recomendación de interrupción del investigador o patrocinador, la decisión del sujeto de interrumpir por cualquier motivo o la administración de cualquiera de las terapias prohibidas enumeradas en el protocolo de estudio. Para los sujetos que continúan mostrando un beneficio clínico después de 3 años de tratamiento con denosumab, el tratamiento continuo fuera del protocolo del estudio es opcional después de discutirlo con Amgen.

Para la evaluación de la respuesta histopatológica y con fines de investigación traslacional, se solicitará una muestra del tumor durante el estudio o en el EOT (muestra quirúrgica solo para el grupo de sujetos que se han sometido a cirugía).

Durante el tiempo que el estudio aún esté abierto, se puede permitir el retratamiento de los sujetos que demostraron una respuesta a denosumab y actualmente no están recibiendo tratamiento con denosumab (p. ej., en el caso de enfermedad recurrente mientras el sujeto se encuentra en la fase de seguimiento de seguridad o sujetos que completaron el estudio y luego experimentaron progresión de la enfermedad). La decisión de retratamiento, incluido el uso de la dosis de carga y la interrupción de la terapia, se manejará caso por caso; se requiere autorización previa del Patrocinador. Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión/exclusión antes de ser considerados para un nuevo tratamiento, con la excepción del criterio de exclusión del tratamiento previo con denosumab. Se asignará el mismo número de sujeto para evitar sesgos.

En general, se incluirán aproximadamente 60 sujetos con tumores ricos en células gigantes que requerirían cirugía mórbida o con tumores que han recidivado después de una cirugía previa. Los investigadores esperan que el 50% de los sujetos tengan tumores ricos en células gigantes recuperables y que el 50% restante de los sujetos tengan tumores ricos en células gigantes irrecuperables.

La población estará compuesta por sujetos con las siguientes cohortes según el tipo de tumor:

• Quistes óseos aneurismáticos (ABC), ~ aproximadamente 40 sujetos
• Granuloma de células gigantes (GCG) y otras lesiones ricas en células gigantes (hueso primario, no maligno), ~ aproximadamente 20 sujetos