MDMA chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et les sujets ayant une fonction hépatique normale

Le SSPT est un trouble débilitant grave qui a un impact négatif sur la vie quotidienne d'une personne. La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) est un dérivé de phénylisopropylamine substitué sur le cycle qui libère de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine. Il a été démontré que la MDMA réduit les défenses et la peur des blessures émotionnelles, améliore la communication et augmente l'empathie, créant un état psychologique productif qui améliore le processus thérapeutique pour le traitement du SSPT et d'autres troubles anxieux. Ceci est étayé par les données d'une série internationale d'études pilotes de phase 2 sur la psychothérapie assistée par la MDMA menées par le promoteur qui fournissent des preuves préliminaires que le SSPT chronique, quelle qu'en soit la cause, peut être traité avec deux à trois séances de psychothérapie assistée par la MDMA et non associées. -Psychothérapie préparatoire et intégrative médicamenteuse. Les résultats de plusieurs études indépendantes dans les analyses d'efficacité de phase 2 démontrent la supériorité de la psychothérapie assistée par la MDMA par rapport à la psychothérapie avec placebo et MDMA à faible dose.

Ce protocole concerne une étude ouverte de phase 1 dont l'objectif principal est d'évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique modérée sur la pharmacocinétique de la MDMA et de son métabolite actif, la 3,4-méthylène-dioxyamphétamine (MDA), et de déterminer si un ajustement à la posologie serait indiquée dans ce groupe de patients par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Étant donné que les personnes atteintes d'insuffisance hépatique modérée peuvent être plus exposées à la drogue que les personnes qui n'en ont pas, l'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique modérée sur l'innocuité et la tolérabilité de la MDMA orale, en accordant une attention particulière aux données ECG. L'étude recrutera huit participants, âgés de 18 à 65 ans, atteints d'insuffisance hépatique modérée, et huit témoins sains ayant une fonction hépatique normale qui seront appariés avec des participants ayant une insuffisance hépatique modérée sur la base de l'âge, du poids et du sexe.

Les participants qui donnent leur consentement éclairé écrit seront sélectionnés pour participer à l'étude qui comprendra un examen physique, évaluant la santé physique et médicale actuelle et antérieure, et une lecture d'électrocardiogramme (ECG) de base. Le cas échéant, ils peuvent commencer à réduire progressivement tout médicament psychiatrique contre-indiqué. Les participants qui répondent aux critères de l'étude recevront une dose unique de 80 mg de MDMA le premier jour d'un séjour de trois jours sur le site de l'étude. Du sang sera prélevé périodiquement afin de calculer la pharmacocinétique de la MDMA et de son métabolite actif, la méthylènedioxyamphétamine (MDA). Le sang sera prélevé dix fois le jour 1 (-5 min, 0 heure (administration du médicament), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 et 12 heures), en commençant cinq minutes avant l'administration du médicament. Les effets subjectifs de la MDMA seront évalués à l'aide de 15 échelles visuelles analogiques à des moments similaires à la collecte de sang, à 0,5, 1, 2, 4, 6 et 7 heures après l'administration du médicament. Il y aura six mesures ECG à 12 dérivations le jour 1. Les participants resteront sur le site de l'étude pendant deux jours supplémentaires. La sécurité des médicaments sera évaluée en mesurant la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la température corporelle après les administrations de MDMA, en recueillant les événements indésirables tout au long de l'étude et en mesurant les pensées ou les comportements suicidaires avec l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS). Le sang sera prélevé 24 et 36 heures après l'administration du médicament, et un ECG sera effectué le jour 2, et un seul ECG et prélèvement sanguin aura lieu les jours 3, 4 et 5. Les participants reviendront pendant huit et 15 jours après l'administration du médicament. Ils auront une seule prise de sang chaque jour. L'étude se termine 15 jours après l'administration du médicament, environ un mois après le dépistage.

Le critère de jugement principal sera l'aire sous la courbe entre l'administration et la dernière dose (AUC) de MDMA et de MDA. L'ASC sera calculée à partir du plasma prélevé plusieurs fois après une dose unique de MDMA, deux fois le jour suivant le jour de l'administration du médicament et une fois par jour pendant trois jours supplémentaires. D'autres mesures pharmacocinétiques seront les valeurs maximales de MDMA et de MDA (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre les niveaux maximaux de MDMA et de MDA (Tmax). Les mesures de sécurité comprendront également une comparaison des effets subjectifs entre les groupes, les lectures d'ECG, le nombre d'événements indésirables et les idées ou comportements suicidaires mesurés via le C-SSRS au cours de l'étude.