MDMA potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta

PTSD on vakava heikentävä häiriö, joka vaikuttaa kielteisesti ihmisen jokapäiväiseen elämään. 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA) on rengassubstituoitu fenyyli-isopropyyliamiinijohdannainen, joka vapauttaa serotoniinia, norepinefriiniä ja dopamiinia. MDMA:n on osoitettu vähentävän puolustuskykyä ja emotionaalisen loukkaantumisen pelkoa, lisäävän kommunikaatiota ja lisäävän empatiaa luoden tuottavan psykologisen tilan, joka tehostaa terapeuttista prosessia PTSD:n ja muiden ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Tätä tukevat tiedot sponsorin suorittamasta MDMA-avusteisen psykoterapian 2. vaiheen pilottitutkimusten kansainvälisestä sarjasta, jotka tarjoavat alustavia todisteita siitä, että krooninen PTSD, syystä riippumatta, on hoidettavissa kahdella tai kolmella MDMA-avusteisella psykoterapiakerralla ja siihen liittyvällä ei -lääkkeitä valmistava ja integroiva psykoterapia. Useiden riippumattomien tutkimusten tulokset vaiheen 2 tehokkuusanalyyseissä osoittavat MDMA-avusteisen psykoterapian paremmuus kuin lumelääkettä ja pieniannoksista MDMA:ta käyttävä psykoterapia.

Tämä protokolla on tarkoitettu vaiheen 1 avoimeen tutkimukseen, jonka ensisijaisena tarkoituksena on arvioida kohtalaisen maksan vajaatoiminnan vaikutusta MDMA:n ja sen aktiivisen metaboliitin, 3,4-metyleenidioksiamfetamiinin (MDA) farmakokinetiikkaan ja määrittää, onko annoksen suuruus olisi aiheellista tälle potilasryhmälle verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta. Koska keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat ihmiset voivat altistua lääkkeelle enemmän kuin ihmiset, joilla ei ole sitä, tämän tutkimuksen toissijainen tarkoitus on arvioida kohtalaisen maksan vajaatoiminnan vaikutusta suun kautta otettavan MDMA:n turvallisuuteen ja siedettävyyteen kiinnittäen erityistä huomiota EKG-tietoihin. Tutkimukseen otetaan mukaan kahdeksan osallistujaa, iältään 18–65-vuotias, kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja kahdeksan tervettä kontrollia, joilla on normaali maksan toiminta ja jotka yhdistetään iän, painon ja sukupuolen perusteella kohtalaiseen maksan vajaatoimintaan.

Osallistujat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa, seulotaan tutkimukseen osallistumista varten, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, nykyisen ja aiemman lääketieteellisen ja fyysisen terveydentilan arvioinnin sekä EKG:n peruslukeman. Tarvittaessa he voivat alkaa vähentää kaikkia vasta-aiheisia psykiatrisia lääkkeitä. Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuskriteerit, saavat kerta-annoksen 80 mg MDMA:ta kolmen päivän tutkimuspaikalla oleskelun ensimmäisenä päivänä. Veri otetaan säännöllisesti MDMA:n ja sen aktiivisen metaboliitin metyleenidioksiamfetamiinin (MDA) farmakokinetiikan laskemiseksi. Veri otetaan kymmenen kertaa päivänä 1 (-5 min, 0 tuntia (lääkkeenanto), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 ja 12 tuntia), alkaen viisi minuuttia ennen lääkkeen antamista. MDMA:n subjektiiviset vaikutukset arvioidaan 15 visuaalisen analogisen asteikon avulla samanlaisina ajankohtina kuin veren otto, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 7 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Päivänä 1 on kuusi 12-kytkentäistä EKG-mittausta. Osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vielä kaksi päivää. Lääketurvallisuus arvioidaan mittaamalla verenpainetta, sykettä ja ruumiinlämpöä MDMA-annon jälkeen, keräämällä haittatapahtumat koko tutkimuksen ajan ja mittaamalla itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla. Veri kerätään 24 ja 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen, ja EKG suoritetaan päivänä 2, ja yksi EKG ja verenotto suoritetaan päivinä 3, 4 ja 5. Osallistujat palaavat 8 ja 15 päivää lääkkeen annon jälkeen. Heiltä otetaan yksi verenotto joka päivä. Tutkimus päättyy 15 päivää lääkkeen annon jälkeen, noin kuukausi seulonnan jälkeen.

Ensisijainen tulosmitta on käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen MDMA- ja MDA-annokseen (AUC). AUC lasketaan plasmasta, joka on kerätty useita kertoja yhden MDMA-annoksen jälkeen, kahdesti lääkkeen antopäivää seuraavana päivänä ja kerran päivässä kolmen päivän ajan. Muita farmakokineettisiä mittareita ovat MDMA:n ja MDA:n maksimiarvot (Cmax) sekä MDMA- ja MDA-maksimitasojen saavuttamiseen kuluva aika (Tmax). Turvallisuustoimenpiteisiin kuuluu myös subjektiivisten vaikutusten vertailu ryhmien välillä, EKG-lukemat, haittatapahtumien lukumäärä ja itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen mitattuna C-SSRS:n avulla tutkimuksen aikana.