MDMA bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung und Patienten mit normaler Leberfunktion

PTSD ist eine schwere schwächende Störung, die das tägliche Leben einer Person negativ beeinflusst. 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) ist ein ringsubstituiertes Phenylisopropylamin-Derivat, das Serotonin, Noradrenalin und Dopamin freisetzt. Es hat sich gezeigt, dass MDMA die Abwehrkräfte und die Angst vor emotionalen Verletzungen reduziert, die Kommunikation verbessert und die Empathie erhöht, wodurch ein produktiver psychologischer Zustand geschaffen wird, der den therapeutischen Prozess für die Behandlung von PTBS und anderen Angststörungen verbessert. Dies wird durch Daten aus einer internationalen Reihe von Phase-2-Pilotstudien zur MDMA-unterstützten Psychotherapie unterstützt, die vom Sponsor durchgeführt wurden und vorläufige Beweise dafür liefern, dass chronische PTBS unabhängig von der Ursache mit zwei bis drei Sitzungen MDMA-unterstützter Psychotherapie und damit verbundenen Nichtbehandlungen behandelbar sind -medikamentöse vorbereitende und integrative Psychotherapie. Die Ergebnisse mehrerer unabhängiger Studien in Phase-2-Wirksamkeitsanalysen zeigen die Überlegenheit der MDMA-unterstützten Psychotherapie gegenüber der Psychotherapie mit Placebo und niedrig dosiertem MDMA.

Dieses Protokoll ist für eine offene Phase-1-Studie mit dem primären Zweck, die Wirkung einer mäßigen Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von MDMA und seinem aktiven Metaboliten, 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA), zu bewerten und festzustellen, ob eine Anpassung erforderlich ist zur Dosierung wäre bei dieser Patientengruppe im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion indiziert. Da Menschen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung möglicherweise einer größeren Arzneimittelexposition ausgesetzt sind als Menschen ohne diese, besteht der sekundäre Zweck dieser Studie darin, die Wirkung einer mäßigen Leberfunktionsstörung auf die Sicherheit und Verträglichkeit von oralem MDMA unter besonderer Berücksichtigung von EKG-Daten zu bewerten. In die Studie werden acht Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren mit mäßiger Leberfunktionsstörung und acht gesunde Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion aufgenommen, die auf der Grundlage von Alter, Gewicht und Geschlecht Teilnehmern mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion zugeordnet werden.

Teilnehmer, die ihre schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden auf die Teilnahme an der Studie untersucht, die eine körperliche Untersuchung, die Beurteilung des aktuellen und früheren medizinischen und körperlichen Gesundheitszustands sowie eine Grundlinien-Elektrokardiogramm (EKG)-Messung umfasst. Gegebenenfalls können sie damit beginnen, kontraindizierte psychiatrische Medikamente abzusetzen. Teilnehmer, die die Studienkriterien erfüllen, erhalten am ersten Tag eines dreitägigen Aufenthalts am Studienzentrum eine Einzeldosis von 80 mg MDMA. Blut wird regelmäßig entnommen, um die Pharmakokinetik von MDMA und seinem aktiven Metaboliten Methylendioxyamphetamin (MDA) zu berechnen. An Tag 1 wird zehnmal Blut entnommen (–5 min, 0 h (Arzneimittelverabreichung), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 und 12 Stunden), beginnend fünf Minuten vor der Arzneimittelverabreichung. Subjektive Wirkungen von MDMA werden anhand von 15 visuellen Analogskalen zu ähnlichen Zeitpunkten wie bei der Blutentnahme bewertet, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 7 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels. An Tag 1 werden sechs 12-Kanal-EKG-Messungen durchgeführt. Die Teilnehmer bleiben zwei weitere Tage am Studienort. Die Arzneimittelsicherheit wird durch Messen von Blutdruck, Herzfrequenz und Körpertemperatur nach MDMA-Verabreichungen, Sammeln unerwünschter Ereignisse während der gesamten Studie und Messen von Suizidgedanken oder -verhalten mit der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bewertet. Blut wird 24 und 36 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entnommen, und an Tag 2 wird ein EKG durchgeführt, und an den Tagen 3, 4 und 5 wird ein einzelnes EKG und eine Blutabnahme durchgeführt. Die Teilnehmer werden acht und 15 Tage nach der Arzneimittelverabreichung zurückkehren. Ihnen wird an jedem Tag eine einzige Blutabnahme gemacht. Die Studie endet 15 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels, ungefähr einen Monat nach dem Screening.

Das primäre Ergebnismaß ist die Fläche unter der Kurve von der Dosierung bis zur letzten Dosis (AUC) von MDMA und MDA. Die AUC wird aus Plasma berechnet, das mehrmals nach einer Einzeldosis MDMA, zweimal am Tag nach dem Tag der Arzneimittelverabreichung und einmal täglich für drei weitere Tage gesammelt wurde. Andere pharmakokinetische Maße sind die Maximalwerte von MDMA und MDA (Cmax) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen MDMA- und MDA-Spiegel (Tmax). Zu den Sicherheitsmaßnahmen gehören auch ein Vergleich der subjektiven Wirkungen zwischen den Gruppen, EKG-Messungen, Anzahl unerwünschter Ereignisse und Suizidgedanken oder -verhalten, wie sie während der Studie über C-SSRS gemessen wurden.