МДМА у субъектов с умеренным нарушением функции печени и субъектов с нормальной функцией печени

ПТСР — это серьезное изнурительное расстройство, которое негативно влияет на повседневную жизнь человека. 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) представляет собой производное фенилизопропиламина с замещенным кольцом, которое высвобождает серотонин, норадреналин и дофамин. Было показано, что МДМА снижает защиту и страх перед эмоциональной травмой, улучшает общение и повышает эмпатию, создавая продуктивное психологическое состояние, которое улучшает терапевтический процесс лечения посттравматического стрессового расстройства и других тревожных расстройств. Это подтверждается данными международной серии пилотных исследований фазы 2 психотерапии с использованием МДМА, проведенных спонсором, которые предоставляют предварительные доказательства того, что хроническое посттравматическое стрессовое расстройство, независимо от причины, излечимо с помощью двух-трех сеансов психотерапии с использованием МДМА и связанных с ней - медикаментозная подготовительная и интегративная психотерапия. Результаты нескольких независимых исследований в рамках анализа эффективности фазы 2 демонстрируют превосходство психотерапии с использованием МДМА по сравнению с психотерапией плацебо и низкими дозами МДМА.

Этот протокол предназначен для фазы 1 открытого исследования, основной целью которого является оценка влияния умеренной печеночной недостаточности на фармакокинетику МДМА и его активного метаболита, 3,4-метилендиоксиамфетамина (МДА), и определение возможности корректировки. доза будет указана в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Поскольку люди с умеренной печеночной недостаточностью могут подвергаться большему воздействию препарата, чем люди без него, вторичной целью этого исследования является оценка влияния умеренной печеночной недостаточности на безопасность и переносимость перорального МДМА с особым вниманием к данным ЭКГ. В исследовании примут участие восемь участников в возрасте от 18 до 65 лет с умеренным нарушением функции печени и восемь здоровых людей с нормальной функцией печени, которые соответствуют участникам с умеренным нарушением функции печени по возрасту, весу и полу.

Участники, которые дадут письменное информированное согласие, будут проверены на участие в исследовании, которое будет включать медицинский осмотр, оценку текущего и предшествующего медицинского и физического здоровья, а также чтение исходной электрокардиограммы (ЭКГ). Если применимо, они могут начать снижать дозу любых противопоказанных психиатрических препаратов. Участники, соответствующие критериям исследования, получат разовую дозу 80 мг МДМА в первый день трехдневного пребывания в исследовательском центре. Периодически будет собираться кровь для расчета фармакокинетики МДМА и его активного метаболита метилендиоксиамфетамина (МДА). Кровь собирают десять раз в День 1 (-5 минут, 0 часов (введение лекарственного средства), 0,5 часа, 1, 2, 4, 6, 7, 10 и 12 часов), начиная за пять минут до введения лекарства. Субъективные эффекты МДМА будут оцениваться с помощью 15 визуальных аналоговых шкал в моменты времени, аналогичные взятию крови, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 7 часов после приема препарата. В первый день будет проведено шесть измерений ЭКГ в 12 отведениях. Участники останутся в исследовательском центре еще на два дня. Безопасность лекарств будет оцениваться путем измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела после введения МДМА, сбора данных о нежелательных явлениях на протяжении всего исследования и измерения суицидальных мыслей или поведения с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS). Кровь будет собрана через 24 и 36 часов после введения препарата, ЭКГ будет выполнена на 2-й день, а одна ЭКГ и забор крови будут проведены на 3-й, 4-й и 5-й день. Участники вернутся через восемь и 15 дней после введения препарата. Каждый день у них будет один забор крови. Исследование заканчивается через 15 дней после введения препарата, примерно через месяц после скрининга.

Первичным показателем результата будет площадь под кривой от дозы до последней дозы (AUC) МДМА и МДА. AUC будет рассчитываться из плазмы, собранной несколько раз после однократного приема МДМА, дважды в день, следующий за днем ​​приема препарата, и один раз в день в течение еще трех дней. Другими показателями фармакокинетики будут максимальные значения МДМА и МДА (Cmax) и время достижения максимальных уровней МДМА и МДА (Tmax). Меры безопасности также будут включать сравнение субъективных эффектов между группами, показания ЭКГ, количество нежелательных явлений и суицидальные мысли или поведение, измеренные с помощью C-SSRS во время исследования.