MDMA u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i osób z prawidłową czynnością wątroby

Zespół stresu pourazowego to poważne, wyniszczające zaburzenie, które negatywnie wpływa na codzienne życie człowieka. 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA) to podstawiona w pierścieniu pochodna fenyloizopropyloaminy, która uwalnia serotoninę, norepinefrynę i dopaminę. Wykazano, że MDMA zmniejsza obronę i strach przed urazami emocjonalnymi, poprawia komunikację i zwiększa empatię, tworząc produktywny stan psychiczny, który usprawnia proces terapeutyczny w leczeniu PTSD i innych zaburzeń lękowych. Potwierdzają to dane z międzynarodowej serii badań pilotażowych Fazy 2 psychoterapii wspomaganej MDMA przeprowadzonej przez sponsora, które dostarczają wstępnych dowodów na to, że przewlekły zespół stresu pourazowego, niezależnie od przyczyny, można leczyć za pomocą dwóch do trzech sesji psychoterapii wspomaganej MDMA i związanych z nią nie -psychoterapia przygotowawcza i integracyjna. Wyniki wielu niezależnych badań w analizach skuteczności fazy 2 wykazują wyższość psychoterapii wspomaganej MDMA nad psychoterapią placebo i niską dawką MDMA.

Niniejszy protokół dotyczy otwartego badania fazy 1, którego głównym celem jest ocena wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę MDMA i jej aktywnego metabolitu, 3,4-metylenodioksyamfetaminy (MDA) oraz ustalenie, czy dostosowanie do dawkowania byłoby wskazane w tej grupie pacjentów w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Ponieważ osoby z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby mogą doświadczać większej ekspozycji na lek niż osoby bez niego, drugorzędnym celem tego badania jest ocena wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na bezpieczeństwo i tolerancję doustnego MDMA, ze szczególnym uwzględnieniem danych EKG. Do badania zostanie włączonych ośmiu uczestników w wieku od 18 do 65 lat z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby, którzy zostaną dobrani do uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby na podstawie wieku, masy ciała i płci.

Uczestnicy, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu, które obejmie badanie fizykalne, ocenę aktualnego i wcześniejszego stanu zdrowia medycznego i fizycznego oraz wyjściowy odczyt elektrokardiogramu (EKG). W stosownych przypadkach mogą zacząć odstawiać wszelkie przeciwwskazane leki psychiatryczne. Uczestnicy spełniający kryteria badania otrzymają jednorazową dawkę 80 mg MDMA pierwszego dnia trzydniowego pobytu w ośrodku badawczym. Okresowo pobierana będzie krew w celu obliczenia farmakokinetyki MDMA i jej aktywnego metabolitu metylenodioksyamfetaminy (MDA). Krew będzie pobierana dziesięć razy w dniu 1 (-5 min, 0 godzin (podanie leku), 0,5 godziny, 1, 2, 4, 6, 7, 10 i 12 godzin), zaczynając pięć minut przed podaniem leku. Subiektywne efekty MDMA zostaną ocenione za pomocą 15 wizualnych skal analogowych w podobnych punktach czasowych do pobrania krwi, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 7 godzin po zażyciu narkotyku. Pierwszego dnia zostanie wykonanych sześć pomiarów 12-odprowadzeniowego EKG. Uczestnicy pozostaną w miejscu badania jeszcze przez dwa dni. Bezpieczeństwo leku zostanie ocenione poprzez pomiar ciśnienia krwi, częstości akcji serca i temperatury ciała po podaniu MDMA, gromadzenie zdarzeń niepożądanych w trakcie badania oraz pomiar myśli lub zachowań samobójczych za pomocą skali oceny samobójstw (C-SSRS) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Krew zostanie pobrana 24 i 36 godzin po podaniu leku, 2 dnia zostanie wykonane EKG, a 3, 4 i 5 dnia pojedyncze EKG i pobranie krwi. Uczestnicy wrócą na 8 i 15 dni po podaniu leku. Każdego dnia będą pobierać jedną krew. Badanie kończy się 15 dni po podaniu leku, około miesiąca po skriningu.

Główną miarą wyniku będzie pole pod krzywą od dawki do ostatniej dawki (AUC) MDMA i MDA. AUC zostanie obliczone z osocza pobranego wielokrotnie po podaniu pojedynczej dawki MDMA, dwa razy w dniu następującym po dniu podania leku i raz dziennie przez kolejne trzy dni. Innymi miarami farmakokinetycznymi będą maksymalne wartości MDMA i MDA (Cmax) oraz czas do osiągnięcia maksymalnych poziomów MDMA i MDA (Tmax). Środki bezpieczeństwa będą również obejmować porównanie subiektywnych efektów w różnych grupach, odczyty EKG, liczbę zdarzeń niepożądanych oraz myśli lub zachowania samobójcze, mierzone za pomocą C-SSRS podczas badania.