MDMA hos personer med moderat nedsat leverfunktion og personer med normal leverfunktion

PTSD er en alvorlig invaliderende lidelse, som påvirker en persons dagligdag negativt. 3,4-methylendioxymethamfetamin (MDMA) er et ringsubstitueret phenylisopropylaminderivat, der frigiver serotonin, noradrenalin og dopamin. MDMA har vist sig at reducere forsvar og frygt for følelsesmæssig skade, forbedre kommunikationen og øge empati, hvilket skaber produktiv psykologisk tilstand, der forbedrer den terapeutiske proces til behandling af PTSD og andre angstlidelser. Dette understøttes af data fra en international serie af fase 2-pilotstudier af MDMA-assisteret psykoterapi udført af sponsoren, som giver foreløbige beviser for, at kronisk PTSD, uafhængigt af årsagen, kan behandles med to til tre sessioner med MDMA-assisteret psykoterapi og tilhørende ikke -lægemiddelforberedende og integrerende psykoterapi. Resultaterne fra flere uafhængige undersøgelser i fase 2-effektivitetsanalyser viser overlegenhed af MDMA-assisteret psykoterapi i forhold til psykoterapi med placebo og lavdosis MDMA.

Denne protokol er til et fase 1, åbent studie med det primære formål at evaluere effekten af ​​moderat nedsat leverfunktion i farmakokinetikken af ​​MDMA og dets aktive metabolit, 3,4-methylen-dioxyamfetamin (MDA), og bestemme, om en justering til doseringen ville være indiceret i denne gruppe af patienter i sammenligning med patienter med normal leverfunktion. Fordi personer med moderat nedsat leverfunktion kan opleve større eksponering for lægemiddel end personer uden det, er det sekundære formål med denne undersøgelse at evaluere effekten af ​​moderat nedsat leverfunktion på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral MDMA, med særlig opmærksomhed på EKG-data. Undersøgelsen vil inkludere otte deltagere i alderen 18 til 65 år med moderat nedsat leverfunktion og otte raske kontroller med normal leverfunktion, som matches med deltagere med moderat nedsat leverfunktion på basis af alder, vægt og køn.

Deltagere, der giver deres skriftlige informerede samtykke, vil blive screenet for undersøgelsesdeltagelse, der vil omfatte en fysisk undersøgelse, vurdering af nuværende og tidligere medicinsk og fysisk helbred og en baseline elektrokardiogram (EKG) aflæsning. Hvis det er relevant, kan de begynde at nedtrappe enhver kontraindiceret psykiatrisk medicin. Deltagere, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil modtage en enkelt dosis på 80 mg MDMA på den første dag af et tre-dages ophold på undersøgelsesstedet. Blod vil blive indsamlet med jævne mellemrum for at beregne farmakokinetik af MDMA og dets aktive metabolit methylendioxyamfetamin (MDA). Blod vil blive opsamlet ti gange på dag 1 (-5 min, 0 timer (lægemiddeladministration), 0,5 timer, 1, 2, 4, 6, 7, 10 og 12 timer), startende fem minutter før lægemiddeladministration. Subjektive virkninger af MDMA vil blive vurderet gennem 15 visuelle analoge skalaer på lignende tidspunkter som blodopsamling, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 7 timer efter lægemidlet. Der vil være seks 12-aflednings-EKG-målinger på dag 1. Deltagerne forbliver på undersøgelsesstedet i to dage mere. Lægemiddelsikkerhed vil blive vurderet ved at måle blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur efter MDMA-administrationer, indsamle bivirkninger gennem hele undersøgelsen og måle selvmordstanker eller -adfærd med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Blod vil blive opsamlet 24 og 36 timer efter lægemiddeladministration, og EKG vil blive udført på dag 2, og et enkelt EKG og blodudtagning vil finde sted på dag 3, 4 og 5. Deltagerne vender tilbage i otte og 15 dage efter lægemiddeladministration. De vil få en enkelt blodprøve hver dag. Undersøgelsen slutter 15 dage efter lægemiddeladministration, cirka en måned efter screening.

Det primære resultatmål vil være areal under kurven fra dosering til sidste dosis (AUC) af MDMA og MDA. AUC vil blive beregnet ud fra plasma opsamlet flere gange efter en enkelt dosis MDMA, to gange på dagen efter dagen for lægemiddeladministration og én gang dagligt i yderligere tre dage. Andre farmakokinetiske mål vil være maksimale værdier af MDMA og MDA (Cmax) og tid til at nå maksimale MDMA- og MDA-niveauer (Tmax). Sikkerhedsforanstaltninger vil også omfatte en sammenligning af subjektive effekter på tværs af grupper, EKG-aflæsninger, antal uønskede hændelser og selvmordstanker eller -adfærd målt via C-SSRS under undersøgelsen.