MDMA hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon og personer med normal leverfunksjon

PTSD er en alvorlig svekkende lidelse som påvirker en persons daglige liv negativt. 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) er et ringsubstituert fenylisopropylaminderivat som frigjør serotonin, noradrenalin og dopamin. MDMA har vist seg å redusere forsvar og frykt for emosjonell skade, forbedre kommunikasjon og øke empati, og skape produktiv psykologisk tilstand som forbedrer den terapeutiske prosessen for behandling av PTSD og andre angstlidelser. Dette støttes av data fra en internasjonal serie med fase 2-pilotstudier av MDMA-assistert psykoterapi utført av sponsoren som gir foreløpige bevis på at kronisk PTSD, uavhengig av årsak, kan behandles med to til tre økter med MDMA-assistert psykoterapi og tilhørende ikke -medikamentforberedende og integrerende psykoterapi. Resultatene fra flere uavhengige studier i fase 2-effektivitetsanalyser viser overlegenhet av MDMA-assistert psykoterapi fremfor psykoterapi med placebo og lavdose MDMA.

Denne protokollen er for en fase 1, åpen studie med et primært formål å evaluere effekten av moderat nedsatt leverfunksjon i farmakokinetikken til MDMA og dens aktive metabolitt, 3,4-metylen-dioksyamfetamin (MDA), og bestemme om en justering til dosen vil være indisert i denne gruppen pasienter sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon. Fordi personer med moderat nedsatt leverfunksjon kan oppleve større eksponering for medikamenter enn personer uten det, er det sekundære formålet med denne studien å evaluere effekten av moderat nedsatt leverfunksjon på sikkerheten og toleransen til oral MDMA, med spesiell oppmerksomhet til EKG-data. Studien vil inkludere åtte deltakere i alderen 18 til 65 år, med moderat nedsatt leverfunksjon, og åtte friske kontroller med normal leverfunksjon som matches med deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon på grunnlag av alder, vekt og kjønn.

Deltakere som gir sitt skriftlige informerte samtykke vil bli screenet for studiedeltakelse som vil inkludere en fysisk undersøkelse, vurdering av nåværende og tidligere medisinsk og fysisk helse, og en baseline elektrokardiogram (EKG) avlesning. Hvis det er aktuelt, kan de begynne å trappe ned all kontraindisert psykiatrisk medisinering. Deltakere som oppfyller studiekriteriene vil motta en enkeltdose på 80 mg MDMA den første dagen av et tredagers opphold på studiestedet. Blod vil bli tatt med jevne mellomrom for å beregne farmakokinetikken til MDMA og dets aktive metabolitt metylendioksyamfetamin (MDA). Blod vil bli tatt ti ganger på dag 1 (-5 minutter, 0 timer (medikamentadministrasjon), 0,5 timer, 1, 2, 4, 6, 7, 10 og 12 timer), med start fem minutter før legemiddeladministrering. Subjektive effekter av MDMA vil bli vurdert gjennom 15 visuelle analoge skalaer på lignende tidspunkter som blodprøvetaking, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 7 timer etter legemiddelbehandling. Det vil være seks 12-avlednings EKG-målinger på dag 1. Deltakerne vil forbli på studiestedet i to dager til. Legemiddelsikkerhet vil bli vurdert ved å måle blodtrykk, hjertefrekvens og kroppstemperatur etter administrering av MDMA, samle uønskede hendelser gjennom hele studien og måle selvmordstanker eller -adferd med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Blod vil bli tatt 24 og 36 timer etter legemiddeladministrering, og EKG vil bli utført på dag 2, og et enkelt EKG og blodprøvetaking vil skje på dag 3, 4 og 5. Deltakerne kommer tilbake i åtte og 15 dager etter legemiddeladministrering. De vil ta en enkelt blodprøve hver dag. Studien avsluttes 15 dager etter legemiddeladministrering, omtrent en måned etter screening.

Det primære utfallsmålet vil være areal under kurven fra dosering til siste dose (AUC) av MDMA og MDA. AUC vil bli beregnet fra plasma samlet flere ganger etter en enkelt dose av MDMA, to ganger på dagen etter dagen for medikamentadministrering, og én gang daglig i tre dager til. Andre farmakokinetiske mål vil være maksimale verdier av MDMA og MDA (Cmax), og tid for å nå maksimale MDMA- og MDA-nivåer (Tmax). Sikkerhetstiltak vil også inkludere en sammenligning av subjektive effekter på tvers av grupper, EKG-avlesninger, antall uønskede hendelser og selvmordstanker eller atferd målt via C-SSRS under studien.