MDMA in soggetti con insufficienza epatica moderata e soggetti con funzionalità epatica normale

Il disturbo da stress post-traumatico è un grave disturbo debilitante che ha un impatto negativo sulla vita quotidiana di una persona. La 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) è un derivato della fenilisopropilammina sostituito dall'anello che rilascia serotonina, norepinefrina e dopamina. È stato dimostrato che l'MDMA riduce le difese e la paura del danno emotivo, migliora la comunicazione e aumenta l'empatia, creando uno stato psicologico produttivo che migliora il processo terapeutico per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico e di altri disturbi d'ansia. Ciò è supportato dai dati di una serie internazionale di studi pilota di fase 2 sulla psicoterapia assistita da MDMA condotti dallo sponsor che forniscono prove preliminari che il disturbo da stress post-traumatico cronico, indipendentemente dalla causa, è curabile con due o tre sessioni di psicoterapia assistita da MDMA e associata non - psicoterapia preparatoria e integrativa della droga. I risultati di molteplici studi indipendenti nelle analisi di efficacia di Fase 2 dimostrano la superiorità della psicoterapia assistita da MDMA rispetto alla psicoterapia con placebo e MDMA a basso dosaggio.

Questo protocollo riguarda uno studio di fase 1, in aperto, con lo scopo principale di valutare l'effetto di un'insufficienza epatica moderata nella farmacocinetica dell'MDMA e del suo metabolita attivo, 3,4-metilen-diossiamfetamina (MDA), e determinare se un aggiustamento al dosaggio sarebbe indicato in questo gruppo di pazienti rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Poiché le persone con insufficienza epatica moderata possono sperimentare una maggiore esposizione al farmaco rispetto alle persone senza di essa, lo scopo secondario di questo studio è valutare l'effetto dell'insufficienza epatica moderata sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'MDMA orale, con particolare attenzione ai dati dell'ECG. Lo studio arruolerà otto partecipanti, di età compresa tra 18 e 65 anni, con compromissione epatica moderata e otto controlli sani con funzionalità epatica normale abbinati a partecipanti con funzionalità epatica moderatamente compromessa sulla base di età, peso e sesso.

I partecipanti che danno il loro consenso informato scritto saranno sottoposti a screening per la partecipazione allo studio che includerà un esame fisico, valutazione della salute medica e fisica attuale e precedente e una lettura dell'elettrocardiogramma (ECG) di base. Se applicabile, possono iniziare a ridurre gradualmente qualsiasi farmaco psichiatrico controindicato. I partecipanti che soddisfano i criteri dello studio riceveranno una singola dose di 80 mg di MDMA il primo giorno di un soggiorno di tre giorni presso il sito dello studio. Il sangue sarà raccolto periodicamente per calcolare la farmacocinetica dell'MDMA e del suo metabolita attivo metilendiossiamfetamina (MDA). Il sangue verrà raccolto dieci volte il giorno 1 (-5 min, 0 ore (somministrazione del farmaco), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 e 12 ore), iniziando cinque minuti prima della somministrazione del farmaco. Gli effetti soggettivi dell'MDMA saranno valutati attraverso 15 scale analogiche visive in momenti simili alla raccolta del sangue, a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 7 ore post-droga. Ci saranno sei misurazioni ECG a 12 derivazioni il giorno 1. I partecipanti rimarranno nel sito dello studio per altri due giorni. La sicurezza del farmaco sarà valutata misurando la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la temperatura corporea dopo le somministrazioni di MDMA, raccogliendo eventi avversi durante lo studio e misurando pensieri o comportamenti suicidari con la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Il sangue verrà raccolto 24 e 36 ore dopo la somministrazione del farmaco e l'ECG verrà eseguito il giorno 2 e un singolo ECG e prelievo di sangue avverrà il giorno 3, 4 e 5. I partecipanti torneranno per otto e 15 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Avranno un solo prelievo di sangue ogni giorno. Lo studio termina 15 giorni dopo la somministrazione del farmaco, circa un mese dopo lo screening.

La misura dell'esito primario sarà l'area sotto la curva dal dosaggio all'ultima dose (AUC) di MDMA e MDA. L'AUC verrà calcolata dal plasma raccolto più volte dopo una singola dose di MDMA, due volte il giorno successivo alla somministrazione del farmaco e una volta al giorno per altri tre giorni. Altre misure farmacocinetiche saranno i valori massimi di MDMA e MDA (Cmax) e il tempo per raggiungere i livelli massimi di MDMA e MDA (Tmax). Le misure di sicurezza includeranno anche un confronto degli effetti soggettivi tra gruppi, letture ECG, numero di eventi avversi e ideazione o comportamento suicidari misurati tramite C-SSRS durante lo studio.