MDMA bij proefpersonen met matige leverfunctiestoornis en proefpersonen met een normale leverfunctie

PTSS is een ernstige slopende aandoening die het dagelijks leven van een persoon negatief beïnvloedt. 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) is een ringgesubstitueerd fenylisopropylaminederivaat dat serotonine, noradrenaline en dopamine afgeeft. Van MDMA is aangetoond dat het afweer en angst voor emotioneel letsel vermindert, de communicatie verbetert en empathie vergroot, waardoor een productieve psychologische toestand wordt gecreëerd die het therapeutische proces voor de behandeling van PTSS en andere angststoornissen verbetert. Dit wordt ondersteund door gegevens uit een internationale reeks fase 2-pilootstudies van door MDMA ondersteunde psychotherapie, uitgevoerd door de sponsor, die voorlopig bewijs leveren dat chronische PTSS, onafhankelijk van de oorzaak, behandelbaar is met twee tot drie sessies MDMA-ondersteunde psychotherapie en bijbehorende non-psychotherapie. -voorbereidende en integratieve psychotherapie. De resultaten van meerdere onafhankelijke onderzoeken in fase 2-werkzaamheidsanalyses tonen de superioriteit aan van door MDMA ondersteunde psychotherapie ten opzichte van psychotherapie met placebo en een lage dosis MDMA.

Dit protocol is voor een open-label fase 1-onderzoek met als hoofddoel het evalueren van het effect van matige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van MDMA en zijn actieve metaboliet, 3,4-methyleendioxyamfetamine (MDA), en het bepalen of een aanpassing bij deze patiëntengroep aangewezen zou zijn in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Omdat mensen met een matige leverfunctiestoornis een grotere blootstelling aan drugs kunnen ervaren dan mensen zonder, is het secundaire doel van deze studie het evalueren van het effect van een matige leverfunctiestoornis op de veiligheid en verdraagbaarheid van orale MDMA, met speciale aandacht voor ECG-gegevens. De studie zal acht deelnemers inschrijven, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar oud, met een matige leverfunctiestoornis, en acht gezonde controles met een normale leverfunctie die worden gematcht met deelnemers met een matige leverfunctiestoornis op basis van leeftijd, gewicht en geslacht.

Deelnemers die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen worden gescreend op deelname aan de studie, waaronder een lichamelijk onderzoek, beoordeling van de huidige en eerdere medische en fysieke gezondheid, en een baseline-elektrocardiogram (ECG). Indien van toepassing kunnen ze beginnen met het afbouwen van gecontra-indiceerde psychiatrische medicatie. Deelnemers die aan de studiecriteria voldoen, krijgen een enkele dosis van 80 mg MDMA op de eerste dag van een driedaags verblijf op de onderzoekslocatie. Er zal periodiek bloed worden afgenomen om de farmacokinetiek van MDMA en zijn actieve metaboliet methyleendioxyamfetamine (MDA) te berekenen. Er wordt tien keer bloed afgenomen op dag 1 (-5 min, 0 uur (geneesmiddeltoediening), 0,5 uur, 1, 2, 4, 6, 7, 10 en 12 uur), te beginnen vijf minuten voor de toediening van het geneesmiddel. Subjectieve effecten van MDMA worden beoordeeld door middel van 15 visuele analoge schalen op vergelijkbare tijdstippen als bloedafname, op 0,5, 1, 2, 4, 6 en 7 uur na het innemen van het medicijn. Er zullen zes ECG-metingen met 12 afleidingen zijn op dag 1. De deelnemers blijven nog twee dagen op de onderzoekslocatie. De veiligheid van geneesmiddelen zal worden beoordeeld door het meten van bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur na MDMA-toedieningen, het verzamelen van bijwerkingen tijdens het onderzoek en het meten van zelfmoordgedachten of -gedrag met de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Bloed wordt 24 en 36 uur na medicijntoediening verzameld en ECG wordt uitgevoerd op dag 2, en een enkele ECG en bloedafname vinden plaats op dag 3, 4 en 5. Deelnemers komen terug gedurende acht en 15 dagen na medicijntoediening. Ze zullen elke dag een enkele bloedafname hebben. De studie eindigt 15 dagen na toediening van het geneesmiddel, ongeveer een maand na de screening.

De primaire uitkomstmaat is het gebied onder de curve van dosering tot laatste dosis (AUC) van MDMA en MDA. De AUC wordt berekend uit plasma dat meerdere keren is verzameld na een enkele dosis MDMA, tweemaal op de dag na de dag van toediening van het geneesmiddel en eenmaal daags gedurende nog drie dagen. Andere farmacokinetische maatstaven zijn de maximale waarden van MDMA en MDA (Cmax) en de tijd die nodig is om de maximale MDMA- en MDA-waarden (Tmax) te bereiken. Veiligheidsmaatregelen omvatten ook een vergelijking van subjectieve effecten tussen groepen, ECG-metingen, aantal bijwerkingen en zelfmoordgedachten of -gedrag zoals gemeten via C-SSRS tijdens het onderzoek.