MDMA en sujetos con insuficiencia hepática moderada y sujetos con función hepática normal

El PTSD es un trastorno debilitante grave que afecta negativamente la vida diaria de una persona. La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) es un derivado de fenilisopropilamina sustituido en el anillo que libera serotonina, norepinefrina y dopamina. Se ha demostrado que la MDMA reduce las defensas y el miedo a las lesiones emocionales, mejora la comunicación y aumenta la empatía, creando un estado psicológico productivo que mejora el proceso terapéutico para el tratamiento del TEPT y otros trastornos de ansiedad. Esto está respaldado por datos de una serie internacional de estudios piloto de Fase 2 de psicoterapia asistida por MDMA realizados por el patrocinador que proporcionan evidencia preliminar de que el TEPT crónico, independientemente de la causa, se puede tratar con dos o tres sesiones de psicoterapia asistida por MDMA y tratamientos no asociados. -Psicoterapia preparatoria e integrativa farmacológica. Los resultados de múltiples estudios independientes en los análisis de eficacia de Fase 2 demuestran la superioridad de la psicoterapia asistida por MDMA sobre la psicoterapia con placebo y MDMA en dosis bajas.

Este protocolo es para un estudio abierto de Fase 1 con el objetivo principal de evaluar el efecto de la insuficiencia hepática moderada en la farmacocinética de MDMA y su metabolito activo, 3,4-metilen-dioxianfetamina (MDA), y determinar si se requiere un ajuste. a la posología estaría indicada en este grupo de pacientes en comparación con pacientes con función hepática normal. Debido a que las personas con insuficiencia hepática moderada pueden experimentar una mayor exposición a la droga que las personas sin ella, el objetivo secundario de este estudio es evaluar el efecto de la insuficiencia hepática moderada sobre la seguridad y tolerabilidad de la MDMA oral, con especial atención a los datos del ECG. El estudio inscribirá a ocho participantes, de 18 a 65 años de edad, con insuficiencia hepática moderada, y ocho controles sanos con función hepática normal que se emparejarán con participantes con función hepática moderada en función de la edad, el peso y el sexo.

Los participantes que den su consentimiento informado por escrito serán evaluados para participar en el estudio que incluirá un examen físico, una evaluación de la salud física y médica actual y anterior, y una lectura de electrocardiograma (ECG) de referencia. Si corresponde, pueden comenzar a disminuir gradualmente cualquier medicamento psiquiátrico contraindicado. Los participantes que cumplan con los criterios del estudio recibirán una dosis única de 80 mg de MDMA el primer día de una estadía de tres días en el sitio del estudio. Se recolectará sangre periódicamente para calcular la farmacocinética de MDMA y su metabolito activo metilendioxianfetamina (MDA). Se recogerá sangre diez veces el día 1 (-5 min, 0 horas (administración del fármaco), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 y 12 horas), comenzando cinco minutos antes de la administración del fármaco. Los efectos subjetivos de la MDMA se evaluarán a través de 15 escalas analógicas visuales en puntos de tiempo similares a la extracción de sangre, a las 0,5, 1, 2, 4, 6 y 7 horas después de la droga. Habrá seis mediciones de ECG de 12 derivaciones el Día 1. Los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante dos días más. La seguridad de los medicamentos se evaluará midiendo la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de las administraciones de MDMA, recopilando eventos adversos a lo largo del estudio y midiendo los pensamientos o comportamientos suicidas con la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). Se recolectará sangre 24 y 36 horas después de la administración del fármaco, se realizará un ECG el día 2 y se realizará un solo ECG y extracción de sangre los días 3, 4 y 5. Los participantes regresarán ocho y 15 días después de la administración del fármaco. Tendrán una sola extracción de sangre cada día. El estudio finaliza 15 días después de la administración del fármaco, aproximadamente un mes después de la selección.

La medida de resultado primaria será el área bajo la curva desde la dosificación hasta la última dosis (AUC) de MDMA y MDA. El AUC se calculará a partir del plasma recolectado varias veces después de una dosis única de MDMA, dos veces al día siguiente de la administración del fármaco y una vez al día durante tres días más. Otras medidas farmacocinéticas serán los valores máximos de MDMA y MDA (Cmax) y el tiempo para alcanzar los niveles máximos de MDMA y MDA (Tmax). Las medidas de seguridad también incluirán una comparación de los efectos subjetivos entre los grupos, las lecturas de ECG, la cantidad de eventos adversos y la ideación o el comportamiento suicida medidos a través de C-SSRS durante el estudio.