MDMA közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő és normál májműködésű alanyokban

A PTSD egy súlyos legyengítő rendellenesség, amely negatívan befolyásolja az ember mindennapi életét. A 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA) egy gyűrűvel szubsztituált fenil-izopropil-amin származék, amely szerotonint, noradrenalint és dopamint szabadít fel. Kimutatták, hogy az MDMA csökkenti a védekezést és az érzelmi sérülésektől való félelmet, fokozza a kommunikációt és növeli az empátiát, produktív pszichológiai állapotot teremtve, amely javítja a PTSD és más szorongásos rendellenességek kezelésének terápiás folyamatát. Ezt támasztják alá az MDMA-asszisztált pszichoterápia nemzetközi kísérleti sorozatának, a szponzor által végzett 2. fázisú kísérleti tanulmánysorozatának adatai, amelyek előzetes bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a krónikus PTSD, az októl függetlenül, két-három MDMA-asszisztált pszichoterápiával és a kapcsolódó nem. -gyógyszerelőkészítő és integratív pszichoterápia. A 2. fázisú hatékonysági elemzések több független vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy az MDMA-val támogatott pszichoterápia felülmúlja a placebóval és az alacsony dózisú MDMA-val végzett pszichoterápiát.

Ez a protokoll egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálathoz készült, amelynek elsődleges célja a mérsékelt májkárosodás hatásának értékelése az MDMA és aktív metabolitja, a 3,4-metilén-dioxiamfetamin (MDA) farmakokinetikájában, és annak meghatározása, hogy szükség van-e módosításra. adagolása javasolt ebben a betegcsoportban, összehasonlítva a normál májfunkciójú betegekkel. Mivel a mérsékelt májkárosodásban szenvedők nagyobb mértékben kaphatnak gyógyszert, mint azok, akik nem rendelkeznek gyógyszerrel, ennek a vizsgálatnak a másodlagos célja a mérsékelt májkárosodásnak az orális MDMA biztonságosságára és tolerálhatóságára gyakorolt ​​hatásának értékelése, különös tekintettel az EKG-adatokra. A vizsgálatba nyolc, 18 és 65 év közötti, mérsékelt májkárosodásban szenvedő résztvevőt és nyolc egészséges, normál májfunkciójú kontrollt vonnak be, akiket életkoruk, súlyuk és nemük alapján mérsékelten károsodott májműködésű résztvevőkkel párosítanak.

Azon résztvevők, akik írásos beleegyezését adják, vizsgálaton vesznek részt, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, az aktuális és korábbi orvosi és fizikai egészségi állapot felmérését, valamint az EKG (EKG) leolvasását. Adott esetben megkezdhetik az ellenjavallt pszichiátriai gyógyszerek csökkentését. Azok a résztvevők, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, egyetlen adag 80 mg MDMA-t kapnak a vizsgálat helyszínén való háromnapos tartózkodás első napján. Az MDMA és aktív metabolitja, a metilén-dioxiamfetamin (MDA) farmakokinetikájának kiszámítása érdekében rendszeresen vért vesznek. A vérvétel tízszer történik az 1. napon (-5 perc, 0 óra (gyógyszer beadása), 0,5 óra, 1, 2, 4, 6, 7, 10 és 12 óra), öt perccel a gyógyszer beadása előtt. Az MDMA szubjektív hatásait 15 vizuális analóg skálán értékelik a vérvételhez hasonló időpontokban, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 7 órával a gyógyszer bevétele után. Az 1. napon hat 12 elvezetéses EKG-mérés lesz. A résztvevők még két napig a vizsgálat helyszínén maradnak. A gyógyszerbiztonságot úgy értékelik, hogy mérik a vérnyomást, a pulzusszámot és a testhőmérsékletet az MDMA beadása után, összegyűjtik a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során, és mérik az öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével. A gyógyszer beadása után 24 és 36 órával vért vesznek, és a 2. napon EKG-t, a 3., 4. és 5. napon pedig egyetlen EKG-t és vérvételt végeznek. A résztvevők a gyógyszer beadása után nyolc és 15 napra térnek vissza. Minden nap egyetlen vérvételt vesznek. A vizsgálat a gyógyszer beadása után 15 nappal, körülbelül egy hónappal a szűrés után ér véget.

Az elsődleges eredmény mértéke az MDMA és MDA adagolásától az utolsó adagig terjedő görbe alatti terület (AUC). Az AUC-t az MDMA egyszeri adagja után többször összegyűjtött plazmából számítják ki, kétszer a gyógyszer beadását követő napon, és naponta egyszer további három napon keresztül. Egyéb farmakokinetikai mérőszámok az MDMA és MDA maximális értékei (Cmax), valamint a maximális MDMA és MDA szint eléréséhez szükséges idő (Tmax). A biztonsági intézkedések közé tartozik a csoportonkénti szubjektív hatások, az EKG-leolvasások, a nemkívánatos események számának, valamint a vizsgálat során a C-SSRS-en keresztül mért öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés összehasonlítása is.