MDMA hos personer med måttligt nedsatt leverfunktion och personer med normal leverfunktion

PTSD är en allvarlig försvagande sjukdom som negativt påverkar en persons dagliga liv. 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) är ett ringsubstituerat fenylisopropylaminderivat som frisätter serotonin, noradrenalin och dopamin. MDMA har visat sig minska försvar och rädsla för känslomässig skada, förbättra kommunikationen och öka empatin, skapa produktivt psykologiskt tillstånd som förbättrar den terapeutiska processen för behandling av PTSD och andra ångeststörningar. Detta stöds av data från en internationell serie av fas 2-pilotstudier av MDMA-assisterad psykoterapi utförda av sponsorn som ger preliminära bevis för att kronisk PTSD, oberoende av orsak, kan behandlas med två till tre sessioner av MDMA-assisterad psykoterapi och tillhörande icke -läkemedelsförberedande och integrativ psykoterapi. Resultaten från flera oberoende studier i fas 2-effektivitetsanalyser visar att MDMA-assisterad psykoterapi är överlägsen psykoterapi med placebo och lågdos MDMA.

Detta protokoll är avsett för en öppen fas 1-studie med ett primärt syfte att utvärdera effekten av måttligt nedsatt leverfunktion i farmakokinetiken för MDMA och dess aktiva metabolit, 3,4-metylendioxiamfetamin (MDA), och avgöra om en justering till dosen skulle indikeras i denna grupp av patienter i jämförelse med patienter med normal leverfunktion. Eftersom personer med måttligt nedsatt leverfunktion kan uppleva större exponering för läkemedel än personer utan det, är det sekundära syftet med denna studie att utvärdera effekten av måttligt nedsatt leverfunktion på säkerheten och tolerabiliteten av oral MDMA, med särskild uppmärksamhet på EKG-data. Studien kommer att registrera åtta deltagare i åldrarna 18 till 65 år med måttlig leverfunktionsnedsättning och åtta friska kontroller med normal leverfunktion som matchas med deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion på basis av ålder, vikt och kön.

Deltagare som ger sitt skriftliga informerade samtycke kommer att screenas för deltagande i studien som kommer att innefatta en fysisk undersökning, bedömning av nuvarande och tidigare medicinsk och fysisk hälsa, och en baslinjeläsning av elektrokardiogram (EKG). Om tillämpligt kan de börja minska på eventuell kontraindicerad psykiatrisk medicinering. Deltagare som uppfyller studiekriterierna kommer att få en engångsdos på 80 mg MDMA den första dagen av en tredagars vistelse på studieplatsen. Blod kommer att samlas in regelbundet för att beräkna farmakokinetiken för MDMA och dess aktiva metabolit metylendioxiamfetamin (MDA). Blod kommer att tas tio gånger på dag 1 (-5 min, 0 timmar (läkemedelsadministrering), 0,5 timmar, 1, 2, 4, 6, 7, 10 och 12 timmar), med start fem minuter före läkemedelsadministrering. Subjektiva effekter av MDMA kommer att bedömas genom 15 visuella analoga skalor vid liknande tidpunkter som blodinsamling, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 7 timmar efter drogen. Det kommer att göras sex 12-avlednings-EKG-mätningar på dag 1. Deltagarna kommer att stanna kvar på studieplatsen i två dagar till. Läkemedelssäkerheten kommer att bedömas genom att mäta blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur efter MDMA-administrationer, samla in biverkningar under hela studien och mäta självmordstankar eller -beteenden med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Blod kommer att samlas in 24 och 36 timmar efter läkemedelsadministrering, och EKG kommer att utföras på dag 2, och ett enda EKG och blodtagning kommer att ske på dag 3, 4 och 5. Deltagarna kommer att återvända i åtta och 15 dagar efter läkemedelsadministrering. De kommer att ta ett enda blodprov varje dag. Studien avslutas 15 dagar efter läkemedelsadministrering, ungefär en månad efter screening.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara area under kurvan från dosering till sista dos (AUC) av MDMA och MDA. AUC kommer att beräknas från plasma som samlats in flera gånger efter en enstaka dos av MDMA, två gånger på dagen efter dagen för läkemedelsadministrering och en gång dagligen i ytterligare tre dagar. Andra farmakokinetiska mått kommer att vara maximala värden för MDMA och MDA (Cmax), och tid för att nå maximala MDMA- och MDA-nivåer (Tmax). Säkerhetsåtgärder kommer också att innefatta en jämförelse av subjektiva effekter mellan grupper, EKG-avläsningar, antal biverkningar och självmordstankar eller -beteende mätt via C-SSRS under studien.