MDMA em Indivíduos com Insuficiência Hepática Moderada e Indivíduos com Função Hepática Normal

O TEPT é um distúrbio debilitante grave que afeta negativamente a vida diária de uma pessoa. 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) é um derivado de fenilisopropilamina substituído por anel que libera serotonina, norepinefrina e dopamina. Foi demonstrado que o MDMA reduz as defesas e o medo de lesões emocionais, melhora a comunicação e aumenta a empatia, criando um estado psicológico produtivo que aprimora o processo terapêutico para o tratamento de TEPT e outros transtornos de ansiedade. Isso é apoiado por dados de uma série internacional de estudos piloto de Fase 2 de psicoterapia assistida por MDMA conduzidos pelo patrocinador que fornecem evidências preliminares de que o TEPT crônico, independentemente da causa, é tratável com duas a três sessões de psicoterapia assistida por MDMA e associação não - psicoterapia preparatória e integrativa medicamentosa. Os resultados de vários estudos independentes nas análises de eficácia da Fase 2 demonstram a superioridade da psicoterapia assistida por MDMA em relação à psicoterapia com placebo e MDMA em baixa dose.

Este protocolo é para um estudo aberto de Fase 1 com o objetivo principal de avaliar o efeito do comprometimento hepático moderado na farmacocinética do MDMA e seu metabólito ativo, 3,4-metileno-dioxianfetamina (MDA), e determinar se um ajuste à dosagem estaria indicada neste grupo de pacientes em comparação com pacientes com função hepática normal. Como as pessoas com insuficiência hepática moderada podem sofrer maior exposição à droga do que pessoas sem ela, o objetivo secundário deste estudo é avaliar o efeito da insuficiência hepática moderada na segurança e tolerabilidade do MDMA oral, com atenção especial aos dados do ECG. O estudo incluirá oito participantes, com idades entre 18 e 65 anos, com insuficiência hepática moderada e oito controles saudáveis ​​com função hepática normal que serão pareados com participantes com insuficiência hepática moderada com base na idade, peso e sexo.

Os participantes que derem seu consentimento informado por escrito serão selecionados para participação no estudo, que incluirá um exame físico, avaliando a saúde física e médica atual e anterior e uma leitura de eletrocardiograma (ECG) de linha de base. Se aplicável, eles podem começar a diminuir qualquer medicação psiquiátrica contra-indicada. Os participantes que atenderem aos critérios do estudo receberão uma dose única de 80 mg de MDMA no primeiro dia de uma estadia de três dias no local do estudo. Sangue será coletado periodicamente para cálculo da farmacocinética do MDMA e de seu metabólito ativo metilenodioxianfetamina (MDA). O sangue será coletado dez vezes no Dia 1 (-5 min, 0 horas (administração do medicamento), 0,5 h, 1, 2, 4, 6, 7, 10 e 12 horas), começando cinco minutos antes da administração do medicamento. Os efeitos subjetivos do MDMA serão avaliados por meio de 15 escalas analógicas visuais em momentos semelhantes à coleta de sangue, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 7 horas após a droga. Haverá seis medições de ECG de 12 derivações no Dia 1. Os participantes permanecerão no local do estudo por mais dois dias. A segurança do medicamento será avaliada medindo a pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura corporal após as administrações de MDMA, coletando eventos adversos ao longo do estudo e medindo pensamentos ou comportamentos suicidas com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). O sangue será coletado 24 e 36 horas após a administração do medicamento, e o ECG será realizado no Dia 2, e um único ECG e coleta de sangue ocorrerá nos Dias 3, 4 e 5. Os participantes retornarão oito e 15 dias após a administração do medicamento. Eles terão uma única coleta de sangue a cada dia. O estudo termina 15 dias após a administração do medicamento, aproximadamente um mês após a triagem.

A medida de resultado primário será a área sob a curva desde a dosagem até a última dose (AUC) de MDMA e MDA. A AUC será calculada a partir do plasma coletado várias vezes após uma única dose de MDMA, duas vezes no dia seguinte ao dia da administração do medicamento e uma vez ao dia por mais três dias. Outras medidas farmacocinéticas serão os valores máximos de MDMA e MDA (Cmax) e o tempo para atingir os níveis máximos de MDMA e MDA (Tmax). As medidas de segurança também incluirão uma comparação de efeitos subjetivos entre os grupos, leituras de ECG, número de eventos adversos e ideação ou comportamento suicida medidos via C-SSRS durante o estudo.