MDMA u subjektů se středním poškozením jater a subjektů s normální funkcí jater

PTSD je vážná vysilující porucha, která negativně ovlivňuje každodenní život člověka. 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA) je kruhově substituovaný derivát fenylisopropylaminu, který uvolňuje serotonin, norepinefrin a dopamin. Bylo prokázáno, že MDMA snižuje obranyschopnost a strach z emočního zranění, zlepšuje komunikaci a zvyšuje empatii, vytváří produktivní psychologický stav, který zlepšuje terapeutický proces pro léčbu PTSD a dalších úzkostných poruch. To je podpořeno údaji z mezinárodní série pilotních studií fáze 2 o psychoterapii asistované MDMA provedené zadavatelem, které poskytují předběžný důkaz, že chronickou PTSD, nezávisle na příčině, lze léčit dvěma až třemi sezeními psychoterapie asistované MDMA a související ne - drogová přípravná a integrativní psychoterapie. Výsledky z mnoha nezávislých studií ve fázi 2 analýz účinnosti prokazují nadřazenost psychoterapie asistované MDMA nad psychoterapií placebem a nízkou dávkou MDMA.

Tento protokol je pro fázi 1, otevřenou studii s primárním účelem vyhodnotit účinek středně těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku MDMA a jeho aktivního metabolitu, 3,4-methylendioxyamfetaminu (MDA), a určit, zda úprava k dávkování by bylo indikováno u této skupiny pacientů ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Protože lidé se středně těžkou poruchou funkce jater mohou zaznamenat větší expozici léku než lidé bez ní, sekundárním účelem této studie je vyhodnotit účinek středně těžkého poškození jater na bezpečnost a snášenlivost perorálního MDMA, se zvláštní pozorností na údaje EKG. Do studie bude zařazeno osm účastníků ve věku 18 až 65 let se středně těžkou poruchou funkce jater a osm zdravých kontrol s normální funkcí jater, kteří jsou na základě věku, hmotnosti a pohlaví srovnatelní s účastníky se středně těžkou poruchou funkce jater.

Účastníci, kteří poskytnou svůj písemný informovaný souhlas, budou podrobeni screeningu na účast ve studii, která bude zahrnovat fyzikální vyšetření, posouzení aktuálního a předchozího zdravotního a fyzického zdraví a odečet základního elektrokardiogramu (EKG). Pokud je to vhodné, mohou začít vysazovat kontraindikované psychiatrické léky. Účastníci, kteří splňují kritéria studie, obdrží jednu dávku 80 mg MDMA první den třídenního pobytu v místě studie. Krev bude pravidelně odebírána za účelem výpočtu farmakokinetiky MDMA a jeho aktivního metabolitu methylendioxyamfetaminu (MDA). Krev bude odebírána desetkrát v den 1 (-5 minut, 0 hodin (podávání léku), 0,5 hodiny, 1, 2, 4, 6, 7, 10 a 12 hodin), počínaje pěti minutami před podáním léku. Subjektivní účinky MDMA budou hodnoceny pomocí 15 vizuálních analogových škál v podobných časových bodech jako odběr krve, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 7 hodin po podání léku. V den 1 bude šest měření 12svodového EKG. Účastníci zůstanou v místě studie další dva dny. Bezpečnost léčiva bude hodnocena měřením krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty po podání MDMA, shromažďováním nežádoucích příhod v průběhu studie a měřením sebevražedných myšlenek nebo chování pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Krev bude odebrána 24 a 36 hodin po podání léku a EKG bude provedeno 2. den a jediné EKG a odběr krve proběhne 3., 4. a 5. den. Účastníci se vrátí na osm a 15 dní po podání léku. Každý den jim bude odebrán jeden odběr krve. Studie končí 15 dní po podání léku, přibližně jeden měsíc po screeningu.

Primárním výsledným měřítkem bude plocha pod křivkou od dávkování do poslední dávky (AUC) MDMA a MDA. AUC bude vypočítána z plazmy odebrané několikrát po jedné dávce MDMA, dvakrát v den následující po dni podání léku a jednou denně po další tři dny. Dalšími farmakokinetickými měřítky budou maximální hodnoty MDMA a MDA (Cmax) a čas do dosažení maximálních hladin MDMA a MDA (Tmax). Bezpečnostní opatření budou také zahrnovat srovnání subjektivních účinků napříč skupinami, odečty EKG, počet nežádoucích příhod a sebevražedné myšlenky nebo chování měřené pomocí C-SSRS během studie.