Essai pour évaluer l'efficacité à long terme de l'aripiprazole oral dans le traitement des participants pédiatriques atteints du trouble de la Tourette

Critère d'intégration:

• Le participant est un enfant ou un adolescent de sexe masculin ou féminin, âgé de 6 à 17 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment.
• Le participant répond aux critères de diagnostic actuels de la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour la TD, documentés lors du dépistage et effectués par un clinicien adéquatement formé, comme confirmé par le Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia - Present and Lifetime Version .
• Le participant a un score total de tic (TTS) ≥ 20 sur l'échelle de sévérité globale des tics de Yale (YGTSS) au dépistage et au départ (jour 1).
• Le participant, un soignant et l'enquêteur doivent tous convenir que les symptômes de tic qui se présentent entraînent une altération des routines normales du participant, qui comprennent la réussite scolaire, le fonctionnement professionnel, les activités sociales et/ou les relations.
• Les femmes en âge de procréer (toutes les participantes âgées de ≥ 12 ans et toutes les participantes de < 12 ans si les menstruations ont commencé) doivent avoir un test de grossesse négatif et ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du participant ou d'un représentant légalement acceptable (par exemple, un tuteur ou un soignant), conformément aux exigences du comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) du site d'essai et aux exigences réglementaires locales, avant le lancement de toute procédure requise par le protocole. En outre, le participant, comme l'exige l'IRB/IEC du centre d'essai, doit donner son assentiment éclairé à la sélection et, à ce titre, doit être en mesure de comprendre qu'il peut se retirer de l'essai à tout moment.
• Capacité, de l'avis de l'investigateur principal, du participant et de son représentant légal (par exemple, tuteur) ou soignant (s) à comprendre la nature de l'essai et à suivre les exigences du protocole, y compris les schémas posologiques prescrits, l'ingestion de comprimés, et l'arrêt des médicaments concomitants interdits, de lire et de comprendre le mot écrit afin de compléter les mesures des résultats rapportés par les participants et d'être évalué de manière fiable sur des échelles d'évaluation.

Critère d'exclusion:

• Le participant présente une présentation clinique et/ou des antécédents qui correspondent à une autre affection neurologique pouvant s'accompagner de mouvements anormaux. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à, ce qui suit : Tic transitoire ; la maladie de Huntington ; La maladie de Parkinson; la chorée de Sydenham ; la maladie de Wilson ; retard mental; Trouble envahissant du développement; Dyskinésie tardive; Lésion cérébrale traumatique; Accident vasculaire cérébral; Syndrome des jambes sans repos.
• Le participant a des antécédents de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'un autre trouble psychotique.
• Les participants qui reçoivent des psychostimulants pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et qui ont développé et/ou ont eu des exacerbations du tic nerveux après le début du traitement stimulant. (Notez que les participants atteints de TDAH qui sont traités avec des psychostimulants et qui n'ont pas développé de nouveaux tics ou une aggravation de leurs tics actuels peuvent être inclus si toutes les autres obligations d'inscription sont remplies).
• Le participant a actuellement un diagnostic principal qui répond aux critères du DSM-5 pour les troubles de l'humeur.
• Le participant a une maladie obsessionnelle-compulsive sévère, comme en témoigne un score de l'échelle CY-BOCS (Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) > 16.
• Le participant a pris de l'aripiprazole dans le mois (30 jours) suivant la visite de dépistage.
• Le participant a des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
• Le participant est un homme ou une femme sexuellement actif(ve) en âge de procréer (FOCBP) (toutes les participantes ≥ 12 ans et toutes les participantes < 12 ans si les menstruations ont commencé) qui n'acceptera pas de pratiquer 2 méthodes acceptables de contraception ou qui ne resteront pas abstinents pendant l'essai et pendant 30 ou 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP) pour les femmes et les hommes, respectivement. L'abstinence sera autorisée si elle est confirmée et documentée à chaque visite d'essai.
• Le participant représente un risque important de se suicider en fonction de ses antécédents (tentative de suicide au cours de la dernière année).
• Le participant a un poids corporel < 16 kg.
• Participants ayant pris des neuroleptiques ou des antiparkinsoniens dans les 14 jours précédant le début de l'étude.
• Participants nécessitant une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pour la TD pendant la période d'essai. La TCC pour les autres troubles non exclusifs doit rester cohérente tout au long de l'essai.
• Le participant a satisfait aux critères du DSM-5 pour tout trouble significatif lié à l'utilisation de substances psychoactives au cours des 3 derniers mois.
• Un dépistage positif de la cocaïne, de l'alcool ou d'autres drogues (à l'exclusion de la caféine, de la nicotine ou des psychostimulants prescrits pour le TDAH). Les enquêteurs peuvent choisir de répéter un dépistage positif de drogue une fois pendant la période de dépistage après accord du moniteur médical. Un deuxième test positif pour toute drogue d'abus serait d'exclusion.
• Participant nécessitant des médicaments non autorisés par le protocole.
• Utilisation de tout inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2D6 et CYP3A4 ou inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'inclusion et pendant la durée de l'essai.
• Autres suppléments nutritionnels ou diététiques et préparations à base de plantes sans ordonnance pour la TD (par exemple, cannabinoïdes, N-acétylcystéine, acides gras oméga-3, extraits de kava, suppléments de GABA) dans les 7 jours précédant la ligne de base et pendant la durée de l'essai, sauf approbation préalable par le moniteur médical.
• L'incapacité d'avaler des comprimés ou de tolérer des médicaments oraux.
• Le participant a participé à un essai clinique impliquant soit un médicament à l'étude, soit un traitement interventionnel (non médicamenteux) pour la TD au cours des 60 derniers jours.
• Les résultats des tests de laboratoire suivants, les signes vitaux et les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) sont exclusifs : plaquettes ≤ 75 000/mm^3 ; Hémoglobine ≤ 9 g/dL ; Neutrophiles, absolu ≤ 1000/mm^3 ; Aspartate aminotransférase > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) telle que définie par le laboratoire central ; Alanine aminotransférase > 3 × LSN telle que définie par le laboratoire central ; Créatinine ≥ 2 mg/dL ; Pression artérielle diastolique > 105 mmHg ; Intervalle QT corrigé ≥ 450 msec (hommes) ou ≥ 470 msec (femmes) en utilisant l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia