Prova per valutare l'efficacia a lungo termine dell'aripiprazolo orale nel trattamento dei partecipanti pediatrici con disturbo di Tourette

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è un bambino o adolescente maschio o femmina, di età compresa tra 6 e 17 anni (inclusi) al momento della firma del consenso/assenso informato.
• Il partecipante soddisfa i criteri diagnostici attuali del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5) per TD, documentati allo screening e realizzati da un medico adeguatamente formato, come confermato dal Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia - Present and Lifetime Version .
• Il partecipante ha un Total Tic Score (TTS) ≥ 20 sulla Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) allo screening e al basale (Giorno 1).
• Il partecipante, un caregiver e l'investigatore devono concordare tutti sul fatto che i sintomi del tic presenti causano compromissione nelle normali routine del partecipante, che includono risultati accademici, funzionamento lavorativo, attività sociali e/o relazioni.
• Le donne in età fertile (tutte le partecipanti di sesso femminile di età ≥ 12 anni e tutte le partecipanti di sesso femminile di età inferiore a 12 anni se sono iniziate le mestruazioni) devono avere un test di gravidanza negativo e non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal partecipante o da un rappresentante legalmente riconosciuto (ad es., tutore o badante), in conformità con i requisiti del comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico indipendente (IEC) del centro di sperimentazione e i requisiti normativi locali, prima di l'avvio di eventuali procedure richieste dal protocollo. Inoltre, il partecipante, come richiesto dall'IRB/IEC del centro di sperimentazione, deve fornire un assenso informato allo screening e come tale deve essere in grado di comprendere che può ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento.
• Capacità, secondo il parere del ricercatore principale, del partecipante e del rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante (ad es. e l'interruzione di farmaci concomitanti proibiti, per leggere e comprendere la parola scritta al fine di completare le misure degli esiti riportati dai partecipanti e per essere valutati in modo affidabile su scale di valutazione.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante presenta una presentazione clinica e/o una storia coerente con un'altra condizione neurologica che potrebbe avere movimenti anormali associati. Questi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: Disturbo transitorio da tic; Malattia di Huntington; Morbo di Parkinson; la corea di Sydenham; malattia di Wilson; Ritardo mentale; Disturbo pervasivo dello sviluppo; Discinesia tardiva; Trauma cranico; Colpo; Sindrome delle gambe agitate.
• Il partecipante ha una storia di schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo psicotico.
• - Partecipanti che ricevono psicostimolanti per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e che hanno sviluppato e/o hanno avuto esacerbazioni del disturbo da tic dopo l'inizio del trattamento con stimolanti. (Si noti che i partecipanti con ADHD che sono trattati con psicostimolanti e non hanno sviluppato nuovi tic o un peggioramento dei loro attuali tic possono essere inclusi se tutti gli altri obblighi di iscrizione sono soddisfatti).
• Il partecipante ha attualmente una diagnosi primaria che soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo dell'umore.
• Il partecipante ha una grave malattia ossessivo-compulsiva, come evidenziato da un punteggio della scala ossessivo-compulsiva di Yale-Brown per bambini (CY-BOCS) > 16.
• Il partecipante ha assunto aripiprazolo entro 1 mese (30 giorni) dalla visita di screening.
• Il partecipante ha una storia di sindrome neurolettica maligna.
• Il partecipante è un maschio o una femmina sessualmente attivi in ​​età fertile (FOCBP) (tutte le partecipanti di sesso femminile di età ≥ 12 anni e tutte le partecipanti di sesso femminile di età inferiore a 12 anni se sono iniziate le mestruazioni) che non accetteranno di praticare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite o che non rimarranno astinenti durante lo studio e per 30 o 90 giorni dopo l'ultima dose di medicinale sperimentale (IMP) per le femmine e per i maschi, rispettivamente. L'astinenza sarà consentita se confermata e documentata ad ogni visita di prova.
• Il partecipante rappresenta un rischio significativo di suicidarsi in base alla storia (tentativo di suicidio nell'ultimo anno).
• Il partecipante ha un peso corporeo < 16 kg.
• - Partecipanti che hanno assunto farmaci neurolettici o antiparkinson entro 14 giorni prima del basale.
• - Partecipanti che richiedono terapia cognitivo-comportamentale (CBT) per TD durante il periodo di prova. La CBT per altri disturbi non esclusivi deve rimanere coerente durante il processo.
• Il partecipante ha soddisfatto i criteri del DSM-5 per qualsiasi disturbo significativo da uso di sostanze psicoattive negli ultimi 3 mesi.
• Uno screening tossicologico positivo per cocaina, alcol o altre droghe d'abuso (esclusi caffeina, nicotina o psicostimolanti prescritti per l'ADHD). Gli investigatori possono scegliere di ripetere uno screening farmacologico positivo una volta durante il periodo di screening dopo il concorso dal monitor medico. Un secondo test positivo per qualsiasi droga di abuso sarebbe escludente.
• Partecipante che richiede farmaci non consentiti per protocollo.
• Uso di qualsiasi inibitore del citocromo P450 (CYP) 2D6 e CYP3A4 o induttore del CYP3A4 entro 14 giorni prima del basale e per la durata dello studio.
• Altri integratori nutrizionali o dietetici e preparazioni erboristiche senza prescrizione medica per TD (p. es., cannabinoidi, N-acetilcisteina, acidi grassi omega-3, estratti di kava, integratori di GABA) entro 7 giorni prima del basale e per la durata della sperimentazione, salvo previa approvazione dal monitor medico.
• L'incapacità di deglutire compresse o tollerare farmaci per via orale.
• - Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico che coinvolge il farmaco in studio o il trattamento interventistico (non farmacologico) per TD negli ultimi 60 giorni.
• I seguenti risultati dei test di laboratorio, segni vitali e risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) sono esclusi: Piastrine ≤ 75.000/mm^3; Emoglobina ≤ 9 g/dL; Neutrofili, assoluti ≤ 1000/mm^3; Aspartato aminotransferasi > 3 × limite superiore della norma (ULN) come definito dal laboratorio centrale; Alanina aminotransferasi > 3 × ULN come definito dal laboratorio centrale; Creatinina ≥ 2 mg/dL; Pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg; Intervallo QT corretto ≥ 450 msec (maschi) o ≥ 470 msec (femmine) utilizzando l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia