Suivi à long terme des survivants de la maladie de Cushing pédiatrique

Objectif:

La maladie de Cushing (MC) décrit l'état d'hypercortisolémie secondaire à des adénomes hypophysaires produisant du cortisol. La rareté de la maladie (2 à 5 nouveaux cas par million, 1 sur 10 chez les enfants) et les résultats initiaux subtils entraînent une hypercortisolémie prolongée non diagnostiquée, qui augmente le risque de complications importantes, notamment l'obésité, le ralentissement de la taille, l'hyperlipidémie, l'hyperglycémie, l'hypertension, l'ostéoporose, l'immunodéficience et autres. Bien que l'hypercortisolémie disparaisse généralement après une résection réussie de l'adénome hypophysaire, l'inversion des complications susmentionnées et les effets à long terme de l'exposition prolongée antérieure du corps à des niveaux supraphysiologiques de cortisol n'ont pas été clarifiés, en particulier lorsque l'hypercortisolémie survient pendant l'enfance.

Des études antérieures ont abordé les complications possibles après la résolution de l'hypercortisolémie, mais la plupart d'entre elles se réfèrent à des patients adultes. Parmi les complications décrites, la suppression des hormones hypophysaires, telles que les axes de croissance et d'hormones thyroïdiennes, et l'augmentation persistante de l'indice de masse corporelle (IMC) et la distribution anormale des graisses, ont été décrites chez un nombre limité de patients pédiatriques suivis pendant quelques années. après guérison. D'autres complications, telles que les composants du syndrome métabolique ou le dysfonctionnement cardiovasculaire, n'ont pas été largement étudiées chez les enfants. En outre, les effets à long terme des glucocorticoïdes sur d'autres aspects de la santé sont tout aussi importants. Par exemple, il a été décrit précédemment que la fonction neurocognitive des enfants atteints de MC décline la première année après le traitement. Cela peut potentiellement entraîner une qualité de vie altérée, un niveau d'éducation inférieur et une satisfaction professionnelle et personnelle moindre à l'avenir; cependant, les séquelles neurocognitives à long terme du syndrome de Cushing (SC) diagnostiqué dans l'enfance n'ont pas été étudiées.

Cette étude vise à fournir de nouvelles informations sur les effets à long terme de l'hypercortisolémie sur l'enfant en développement, leurs mécanismes pathogéniques sous-jacents, leur évolution dans le temps et les facteurs de risque de leur développement. Cela aidera à concevoir des méthodes pour les surveiller de près ou les prévenir à l'avenir. Certains résultats de cette étude pourraient potentiellement s'appliquer aux enfants atteints de CS iatrogène, ce qui est beaucoup plus fréquent en raison de l'utilisation généralisée de doses pharmacologiques de glucocorticoïdes dans les affections malignes, auto-immunes et atopiques.

Population étudiée :

La population à l'étude sera composée de patients qui ont déjà été traités avec succès pour la MC avant l'âge de 21 ans. Nous visons à identifier ces patients grâce à l'examen de notre protocole actuel 97-CH-0076 sur "l'investigation clinique et génétique des tumeurs hypophysaires et hypothalamiques", qui recrute des patients depuis 1997. Nous accepterons également les patients qui ont été diagnostiqués et traités avec succès pour la MC pédiatrique dans des établissements extérieurs après avoir examiné les dossiers médicaux et confirmé leur diagnostic. Les patients ne doivent pas être hypercortisolémiques au moment de leur recrutement. Membres de la famille (tout âge) des patients ayant des antécédents familiaux de tumeurs hypophysaires et qui accepteront de participer à l'étude d'analyse ADN/lien.

Concevoir:

Nous évaluerons les patients à des intervalles spécifiques après la guérison à 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) et 20 (+/-1) ans après la résolution documentée de l'hypercortisolémie.

L'étude comprendra une enquête en ligne offerte à tous les patients, ainsi qu'une courte visite sur place pour ceux qui souhaitent se rendre au NIH.

L'enquête en ligne comprendra des questionnaires sur l'évaluation de divers aspects de la santé : diagnostics médicaux actuels, utilisation de médicaments, antécédents de troubles endocriniens, fertilité, qualité de vie, symptômes comportementaux et émotionnels et informations socioéconomiques et démographiques. L'enquête sera élaborée et diffusée avec l'aide du CTDB et sera envoyée par courrier électronique sécurisé à tous les patients et/ou à leurs parents (pour les patients

La courte visite sur place au NIH sera offerte à tous les patients désireux de voyager. Des tests sanguins, des études d'imagerie (IRM des carotides, IRM hypophysaire/cerveau, DXA), un dépistage neurocognitif et des questionnaires sur les résultats rapportés par les patients seront effectués.

Mesures des résultats :

Le principal critère de jugement de l'étude est la différence du score z de l'indice de masse corporelle (IMC) des patients précédemment traités pour une MC pédiatrique par rapport à la population générale, tel que calculé par les données issues de l'étude NHANES.

Les critères de jugement secondaires consisteront à décrire la prévalence d'autres anomalies endocriniennes et non endocriniennes après un traitement réussi de la maladie de Crohn pendant l'enfance, notamment : l'hormone de croissance, la fonction thyroïdienne, gonadique et surrénalienne ; densité minérale osseuse; métabolisme du glucose; profile lipidique; anomalies cardiovasculaires; changements immunologiques; fonction de coagulation ; maladies psychiatriques, symptomologie comportementale; fonction neurocognitive; et qualité de vie.