NAFLD chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et l'effet de la transplantation rénale

INTRODUCTION

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique dans les pays développés, affectant environ 30 % de la population adulte générale. La maladie se définit par une augmentation de l'accumulation de graisse dans les cellules du foie (> 5 %), non causée par une consommation excessive d'alcool (un seuil de 20 g par jour pour les femmes et de 30 g par jour pour les hommes), une auto-immunité, des médicaments ou une hépatite virale. . Le spectre histologique de la NAFLD va de la simple stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La stéatose simple définie comme une stéatose sans lésion des hépatocytes sous forme de ballonnement et la NASH définie comme la présence d'une stéatose hépatique et d'une inflammation avec des hépatocytes ballonnés avec ou sans fibrose. Le degré de fibrose est un facteur pronostique important et est lié aux complications hépatiques et à la mortalité.

Le diabète est la principale cause d'insuffisance rénale terminale (IRT). En outre, plus de 25 % des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) modérée à sévère présentent des caractéristiques prédiabétiques telles qu'une tolérance au glucose altérée ou une glycémie à jeun altérée. La NAFLD représente un facteur pathogène important dans le développement du diabète de type 2 et est associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires, de résistance à l'insuline et de surpoids.

Des études antérieures sur des patients atteints d'IRC avec/sans diabète ont démontré, avec des méthodes ultrasonores moins sensibles que ce que les chercheurs prévoient d'utiliser dans le présent projet, une prévalence élevée de NAFLD. De plus, la présence à la fois de NAFLD et de CKD est susceptible d'augmenter le risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité, en particulier chez les patients en surpoids. La NAFLD est présente chez les patients diabétiques et non diabétiques atteints d'IRT. La coexistence de l'IRC, de la NAFLD et des troubles gluco-métaboliques, dont le diabète, est un sujet de recherche de plus en plus ciblé. Les comorbidités de l'IRC telles que l'altération de la sensibilité à l'insuline, le diabète, l'altération du métabolisme du phosphate de calcium, l'hypertension et l'hypertriglycéridémie constituent des facteurs de risque de NAFLD. Malheureusement, il a été démontré que plusieurs traitements de l'IRC, y compris la transplantation rénale, altèrent le métabolisme des lipides et augmentent la résistance à l'insuline, en particulier dans le foie. Il est important de noter que les changements de mode de vie et les modalités de traitement médical n'ont qu'un impact mineur sur la réduction de la prévalence de ces troubles chez les patients atteints d'IRC.

Chez les patients atteints de NAFLD, qu'ils soient dus à un stress métabolique (obésité) ou à des substances toxiques (traitement immunosuppresseur), les atteintes hépatiques et l'impact sur la résistance à l'insuline se traduisent par des modifications caractéristiques des métabolites et des lipides dans le tissu hépatique, ainsi que dans le sang circulant, ce qui peut aider à identifier et à interpréter la pathogenèse des lésions hépatiques dans le cadre de l'IRC et de la transplantation. Une hypothèse récente pour lier les dommages au foie et l'IRC implique un changement du microbiote intestinal dû à une altération de la fonction rénale, conduisant à un intestin qui fuit avec des dommages de la barrière intestinale-sang. Cela transfère les métabolites du microbiote intestinal dans le sang, conduisant à un modèle moléculaire associé aux agents pathogènes, reflété par des modifications du profil lipidomique et métabolomique dans le sang. De tels changements ont dans d'autres conditions été associés à la résistance à l'insuline et ont été liés à des lésions hépatiques conduisant à la NAFLD et plus tard potentiellement à la fibrose.

Le rôle des acides biliaires et de l'entéro-endocrinologie (y compris les hormones incrétines glucagon like peptide 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP)) dans le développement de la NAFLD chez les patients atteints d'IRC reste inconnu. Les connaissances actuelles sur la NAFLD et son rôle potentiel dans les changements gluco-métaboliques et le diabète d'apparition récente souvent observés après une transplantation rénale sont également clairement limités. La délimitation de ces problèmes peut fournir de nouvelles cibles de traitement pour le bénéfice des patients. Les facteurs de risque de NAFLD chez les patients atteints d'IRC n'ont été étudiés que dans des études à petite échelle avec des méthodes souvent inadéquates. Aucune étude n'a étudié l'impact de la teneur en lipides gras mesurée par spectroscopie IRM chez les patients transplantés rénaux.

De nouvelles stratégies thérapeutiques pour le diagnostic et la prise en charge de la NAFLD chez les patients atteints d'IRC et les patients transplantés rénaux atteints de prédiabète sont nécessaires et des défis importants dans l'élucidation de l'étiologie, de la pathogenèse et de la prévalence de la NAFLD chez les patients IRC et transplantés existent. Ainsi, ce projet apportera de nouvelles connaissances parmi un groupe de patients présentant une morbidité élevée et un risque accru de mortalité - des connaissances qui pourraient fournir de nouvelles lignes directrices pour la prévention et le traitement de la NAFLD.

Objectifs

L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'effet de la transplantation rénale par rapport à des personnes témoins en bonne santé, sur le développement et la progression de l'accumulation de graisse par spectroscopie IRM et le suivi des profils glucométabolique, entéroendocrinien, lipidomique et métabolomique.

Les patients transplantés rénaux ayant des antécédents de prédiabète ou une tolérance normale au glucose seront examinés. L'accumulation de graisse dans le foie sera mesurée par spectroscopie RM et la prévalence de la NAFLD sera étudiée.

De plus, les objectifs secondaires sont d'étudier les changements dans les profils lipodomiques et métabolomiques, la sécrétion et la sensibilité de l'insuline, la sécrétion et le contenu des acides biliaires, du GLP-1, du GIP, du glucagon et des acides aminés avant la transplantation par rapport à après la transplantation.

Données et analyse statistique

L'hypothèse nulle est qu'il n'y a pas de différence dans les valeurs relatives de graisse hépatique avant et après la transplantation rénale. L'hypothèse alternative est qu'il y a une augmentation de 50 % des valeurs relatives de graisse hépatique mesurées par spectroscopie RM après une transplantation rénale par rapport aux valeurs pré-transplantation. Dans la littérature, une prévalence de NAFLD de 60 à 70 % chez les patients diabétiques de type 2 définie par une teneur en graisse hépatique supérieure à 6 % est connue. Avec un écart type estimé de 15 %, un test t bilatéral avec α = 0,05 et une puissance de 80 %, une taille d'échantillon de 16 patients dans un plan apparié est nécessaire pour démontrer une différence entre les points temporels de 50 %.

Après l'achèvement de l'étude et l'achèvement des données, les résultats sont analysés en fonction des critères d'évaluation primaires et secondaires. Les résultats sont rapportés sous forme de valeurs moyennes avec intervalle de confiance ou médiane et étendue. Les données sont analysées avec des statistiques paramétriques (données distribuées normalement) ou non paramétriques (données distribuées non normales). Un intervalle de confiance à 95 % est accepté comme statistiquement significatif (p < 0,05).

Toutes les données seront pseudo-anonymisées.