NAFLD a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek körében és a veseátültetés hatásai

BEVEZETÉS

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség leggyakoribb oka a fejlett országokban, amely a felnőtt lakosság körülbelül 30%-át érinti. A betegséget a májsejtekben történő fokozott zsírfelhalmozódás (>5%) határozza meg, amelyet nem a túlzott alkoholfogyasztás (napi 20 g nőknél és 30 g férfiaknál), autoimmunitás, gyógyszerek vagy vírusos hepatitis okoz. . A NAFLD szövettani spektruma az egyszerű steatosistól a nem alkoholos steatohepatitisig (NASH) terjed. Az egyszerű steatosis úgy definiálható, mint a hepatociták ballonosodás formájában bekövetkező sérülése nélküli steatosis, a NASH pedig a májzsugorodás és a ballonos hepatociták gyulladása, fibrózissal vagy anélkül. A fibrózis mértéke fontos prognosztikai tényező, és a májhoz kapcsolódó szövődményekhez és mortalitáshoz kapcsolódik.

A cukorbetegség a végstádiumú vesebetegség (ESRD) egyetlen legfontosabb oka. Ezen túlmenően a közepesen súlyos vagy súlyos krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek több mint 25%-a rendelkezik olyan prediabéteszes jellemzőkkel, mint a csökkent glükóztolerancia vagy az éhomi glükózszint csökkenése. A NAFLD fontos patogén tényező a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában, és a szív- és érrendszeri betegségek, az inzulinrezisztencia és a túlsúly fokozott kockázatával jár.

A cukorbetegségben szenvedő/nem cukorbetegek CKD-s betegeken végzett korábbi tanulmányai kevésbé érzékeny ultrahangos módszerekkel, mint amit a kutatók a jelen projektben terveznek alkalmazni, a NAFLD magas prevalenciáját mutatták ki. Ezenkívül a NAFLD és a CKD jelenléte valószínűleg növeli a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatát, különösen a túlsúlyos betegek körében. A NAFLD jelen van az ESRD-ben szenvedő cukorbetegeknél és nem cukorbetegeknél is. A CKD, a NAFLD és a glükometabolikus zavarok, köztük a cukorbetegség együttes fennállása egyre nagyobb hangsúlyt kapó kutatási téma. A CKD társbetegségei, mint például az inzulinérzékenység, a cukorbetegség, a károsodott kalcium-foszfát metabolizmus, a magas vérnyomás és a hipertrigliceridémia kockázati tényezőt jelentenek a NAFLD számára. Sajnos a CKD számos kezeléséről, köztük a vesetranszplantációról kimutatták, hogy károsítja a lipidanyagcserét és növeli az inzulinrezisztenciát, különösen a májban. Fontos, hogy az életmódbeli változtatások és az orvosi kezelési módok csak csekély hatást gyakorolnak e zavarok gyakoriságának csökkentésére a CKD-ben szenvedő betegeknél.

A NAFLD-ben szenvedő betegeknél akár metabolikus stressz (elhízás), akár toxikus anyagok (immunszuppresszív kezelés) következtében a májkárosodás és az inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatás a májszövetben, valamint a keringő vérben a metabolitok és lipidek jellegzetes módosulásaiban tükröződik. segíthet a májkárosodás patogenezisének azonosításában és értelmezésében a CKD és a transzplantáció hátterében. A májkárosodás és a krónikus veseelégtelenség összekapcsolására vonatkozó egyik közelmúltbeli hipotézis a bélmikrobióta megváltozását foglalja magában a károsodott vesefunkció miatt, ami szivárgó bélrendszerhez vezet a bél-vérgát károsodásával együtt. Ez átviszi a bél mikrobiota metabolitjait a vérbe, ami kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris mintázathoz vezet, ami a vér lipidomikus és metabolomikus profiljának változásaiban tükröződik. Az ilyen változásokat más körülmények között inzulinrezisztenciával hozták összefüggésbe, és NAFLD-hez és később potenciálisan fibrózishoz vezető májkárosodáshoz kapcsolták.

Az epesavaknak és az enteroendokrinológiának (beleértve az inkretin hormonokat, a glukagonszerű peptidet 1-et (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptidet (GIP)) a CKD-s betegek NAFLD kialakulásában betöltött szerepe továbbra sem ismert. A NAFLD jelenlegi ismereteinek és a vesetranszplantáció után gyakran megfigyelhető glükometabolikus változásokban és az újonnan kialakuló cukorbetegségben betöltött potenciális szerepének egyértelmű korlátai is vannak. Ezeknek a problémáknak a körülhatárolása új kezelési célokat jelenthet a betegek javára. A CKD-ben szenvedő betegek NAFLD kockázati tényezőit csak kis léptékű vizsgálatokban, gyakran nem megfelelő módszerekkel vizsgálták. Egyetlen tanulmány sem vizsgálta az MR-spektroszkópiával mért zsírlipidtartalom hatását vesetranszplantált betegeknél.

Új terápiás stratégiákra van szükség a NAFLD diagnosztizálására és kezelésére CKD-ben szenvedő és prediabetes vesetranszplantált betegekben, és fontos kihívások állnak fenn a NAFLD etiológiájának, patogenezisének és prevalenciájának tisztázása terén CKD-ben és transzplantált betegekben. Így ez a projekt új ismereteket hoz a magas morbiditású és megnövekedett mortalitási kockázatú betegek csoportjába – olyan ismereteket, amelyek új iránymutatást nyújthatnak a NAFLD megelőzésében és kezelésében.

Célok

A projekt elsődleges célja a vesetranszplantáció egészséges kontroll személyekhez viszonyított hatásának vizsgálata a zsírfelhalmozódás kialakulására és progressziójára MR-spektroszkópiával, valamint a glükometabolikus, enteroendokrin, lipidomikus és metabolomikus profilok monitorozásával.

Megvizsgálják azokat a vesetranszplantált betegeket, akik korábban prediabéteszben szenvedtek vagy normális glükóztoleranciában szenvedtek. A zsír felhalmozódását a májban MR spektroszkópiával mérjük, és megvizsgáljuk a NAFLD prevalenciáját.

Másodlagos célunk továbbá a lipodomikus és metabolomikus profilok, az inzulin szekréció és érzékenység, az epesavak, a GLP-1, a GIP, a glukagon és az aminosavak szekréciójának és tartalmának vizsgálata a transzplantáció előtt a transzplantáció utánihoz képest.

Adat- és statisztikai elemzés

A nullhipotézis az, hogy a vesetranszplantáció előtti és utáni relatív májzsírértékekben nincs különbség. Az alternatív hipotézis az, hogy a vesetranszplantáció után MR-spektroszkópiával mért relatív májzsírértékek 50%-kal nőttek a transzplantáció előtti értékekhez képest. Az irodalomban a 6% feletti májzsírtartalommal meghatározott 2-es típusú cukorbetegeknél a NAFLD 60-70%-os előfordulása ismert. 15%-os becsült szórással egy kétoldali t-teszt α=0,05-tel és 80%-os teljesítménnyel 16 betegből álló minta szükséges páros elrendezésben az 50%-os időpontok közötti különbség kimutatásához.

A vizsgálat és az adatok kitöltése után az eredményeket az elsődleges és másodlagos végpontok szerint elemzik. Az eredményeket átlagértékként jelentik konfidencia-intervallummal vagy mediánnal és tartománnyal. Az adatok elemzése parametrikus (normál eloszlású adatok) vagy nem paraméteres statisztikákkal (nem normál eloszlású adatok) történik. A 95%-os konfidenciaintervallum statisztikailag szignifikánsnak tekinthető (p < 0,05).

Minden adat pszeudo anonim lesz.