Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique après des doses uniques et multiples de LEO 142397 chez des personnes en bonne santé, y compris des Japonais

Critères d'inclusion clés :

• Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2, inclus.

• En bonne santé lors du dépistage et de l'enregistrement, tel que jugé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'évaluation des signes vitaux, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique :

  • Valeurs d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • L'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique (y compris suspicion de syndrome de Gilbert) n'est pas acceptable.
  • Valeur d'hémoglobine, nombre de neutrophiles et nombre de lymphocytes ≥ la limite inférieure de la normale.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contrôle des naissances, en conjonction avec une contraception de barrière adéquate, de la randomisation jusqu'à 90 jours après la visite de suivi.
• Les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière masculine adéquate, en conjonction avec une forme de contraception féminine hautement efficace pour le partenaire, de la randomisation jusqu'à 90 jours après la visite de suivi.

Principaux critères d'exclusion :

• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'un médicament.
• Tout médicament, y compris le millepertuis, connu pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours précédant la première dose.
• Antécédents de toute maladie infectieuse importante, telle qu'évaluée par l'investigateur, dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Tuberculose active actuelle basée sur le test QuantiFERON-TB Gold.
• Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps contre le virus de l'hépatite C ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
• Anomalies de l'électrocardiogramme lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Fumer > 10 cigarettes par jour, en moyenne, au cours des 3 derniers mois.