- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04303247
Cellules CAR-T CD19 et CD22 à double cible pour le LNH-B récidivant ou réfractaire
Cellules CAR-T CD19 et CD22 à double cible pour le LNH-B récidivant ou réfractaire : un essai multicentrique non contrôlé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Chine, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'étude : 1) sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris les valeurs critiques) ; 2) sujets histologiquement confirmés comme lymphome diffus diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire transformé (TFL), lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL) et lymphome à cellules du manteau (MCL) :
a) B-NHL réfractaire : Sujets dont la meilleure réponse au traitement standard de première intention est la MP (ceux qui sont intolérants au traitement de première intention ne seront pas inclus dans cette étude). Sujets dont la meilleure réponse à au moins quatre cures de traitement de première intention est SD, avec une durée de SD inférieure à 6 mois après le dernier traitement. Sujets dont la meilleure réponse au dernier cycle de traitement de deuxième intention ou aux traitements supérieurs est PD ou la meilleure réponse à au moins deux cycles de traitement de deuxième intention ou aux traitements supérieurs est SD, avec une durée de SD inférieure à 6 mois.
b) B-NHL en rechute:La maladie rechute confirmée par histopathologie chez les sujets qui ont obtenu une rémission complète après un traitement systématique standard et un traitement de deuxième ligne. Ou la maladie rechute confirmée par histopathologie dans l'année suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (non limitée au schéma thérapeutique précédent) ; c) Le traitement antérieur doit inclure l'anticorps monoclonal CD20 (sauf les patients atteints de LNH à cellules B CD20 négatif) et l'anthracycline ; d) Sujets avec TFL doit recevoir une chimiothérapieCritères d'inclusion: Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'étude:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris les valeurs critiques) ;
Sujets histologiquement confirmés comme étant un lymphome diffus diffus à grandes cellules B (DLBCL), un lymphome folliculaire transformé (TFL), un lymphome médiastinal primaire à cellules B (PMBCL) et un lymphome à cellules du manteau (MCL) :
- B-NHL réfractaire : Sujets dont la meilleure réponse au traitement standard de première intention est la MP (ceux qui sont intolérants au traitement de première intention ne seront pas inclus dans cette étude). Sujets dont la meilleure réponse à au moins quatre cures de traitement de première intention est SD, avec une durée de SD inférieure à 6 mois après le dernier traitement. Sujets dont la meilleure réponse au dernier cycle de traitement de deuxième intention ou aux traitements supérieurs est PD ou la meilleure réponse à au moins deux cycles de traitement de deuxième intention ou aux traitements supérieurs est SD, avec une durée de SD inférieure à 6 mois.
- B-NHL en rechute:La maladie rechute confirmée par histopathologie chez les sujets qui ont obtenu une rémission complète après un traitement systématique standard et un traitement de deuxième intention. Soit la maladie rechute confirmée par histopathologie dans l'année qui suit la greffe de cellules souches hématopoïétiques (non limitée au schéma thérapeutique précédent) ;
- Le traitement antérieur doit inclure l'anticorps monoclonal CD20 (sauf les patients atteints d'un LNH à cellules B CD20 négatif) et l'anthracycline;
- Les sujets atteints de TFL doivent recevoir une chimiothérapie avant la transformation et répondre à la définition ci-dessus de rechute ou réfractaire après transformation.
- Selon les critères de réponse de Lugano 2014, il devrait y avoir au moins un foyer tumoral évaluable : le diamètre le plus long du foyer intranodal > 1,5 cm, le diamètre le plus long du foyer extranodal > 1,0 cm;
- Expression positive de CD19 ou CD22 dans le tissu tumoral;
- Les sujets qui n'ont aucun effet ou qui rechutent après un traitement CAR-T à cible unique peuvent également être inclus dans le groupe.
- Les thérapies antitumorales approuvées, telles que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie systémique et l'immunothérapie, ont été effectuées pendant au moins 2 semaines avant la condition préalable.
- ECOG≤1;
- Espérance de vie ≥ 3 mois;
- Numération absolue des neutrophiles ≥ 1×10^9/L;
- numération plaquettaire ≥ 50×10^9/L ;
- Numération lymphocytaire absolue ≥ 1×10^8/L ;
Réserve de fonction organique adéquate :
- GPT, TPS ≤ 2,5 × UNL (limite normale supérieure) ;
- Clairance de la créatinine (méthode Cockcroft Gault)≥60mL/min;
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × UNL;
- La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % a été diagnostiquée par échocardiographie, et il n'y avait pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif ni d'anomalie à l'ECG;
- Saturation de base en oxygène dans un environnement d'air naturel intérieur > 92 % ;
- Il peut établir l'accès veineux nécessaire à la collecte sans les contre-indications de la collecte des leucocytes;
- Pour les sujets féminins en âge de procréer, les résultats sont négatifs au test de grossesse urinaire avant le dépistage et l'administration, et les sujets s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces au moins un an après la perfusion ; Les sujets masculins dont le partenaire est fertile doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières efficaces au moins un an après la perfusion et éviter le don de sperme;
- Signature volontaire du consentement éclairé ;
Critère d'exclusion:
L'un des points suivants sera considéré comme une non-entrée dans cette étude :
- Autres tumeurs à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du canal mammaire in situ ou d'autres tumeurs malignes avec rémission complète de plus de 5 ans) ;
- Troubles mentaux graves;
- Antécédents de maladies génétiques telles que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Shudder-Dale, le syndrome de Costman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches;
- Maladie cardiaque avec insuffisance cardiaque de grade III-IV [classification NYHA], infarctus du myocarde, angioplastie ou stenting, angor instable ou autres maladies cardiaques avec des symptômes cliniques importants dans l'année précédant l'admission ;
- Les sujets porteurs d'un cathéter à demeure ou d'un tube de drainage (tel qu'un tube de néphrostomie percutanée, un tube de drainage biliaire ou un cathéter plèvre/péritoine/péricarde) doivent être exclus. (Un cathéter veineux central spécial est autorisé) ;
- Sujets ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes du LCR ou de métastases cérébrales;
- Sujets ayant des antécédents de maladie du SNC, comme l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrale, la démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC ;
- N'importe lequel des résultats virologiques ELISA suivants est positif : anticorps anti-VIH, anticorps anti-VHC, TPPA, HBsAg ;
- Infection active nécessitant un traitement systématique dans les 2 semaines précédant le prélèvement unique;
- Sujets présentant des réactions allergiques graves connues au cyclophosphamide ou à la fludarabine, ou diagnostiqués comme étant allergiques ;
- Antécédents de maladies auto-immunes (par ex. Maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) qui causent des dommages aux organes cibles ou nécessitent des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou des médicaments modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années;
- Présence de fibrose pulmonaire;
- Les sujets qui ont reçu un autre traitement d'essai clinique dans les 4 semaines avant de participer à cet essai doivent être exclus. Ou la date de signature du consentement éclairé se situe dans les 5 demi-vies de la dernière application d'un autre essai clinique (selon la plus longue) ;
- Sujets avec une mauvaise observance en raison de facteurs physiologiques, familiaux, sociaux, géographiques et autres, ou ceux incapables de coopérer avec le plan d'étude ou le suivi ;
- À la discrétion de l'investigateur, il existe des complications nécessitant une corticothérapie systémique (≥ 5 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant ce traitement de recherche clinique ;
- La femme allaitante qui hésite à arrêter l'allaitement;
- Toute autre condition jugée inappropriée par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: CD19+CD22 ciblé CAR-T
L'étude utilisera des cohortes de niveau de dose de trois patients qui seront traités à chaque niveau décrit ci-dessous, en fonction du nombre de lymphocytes T à perfuser en utilisant la stratégie d'escalade de dose "3 + 3" pour trouver MTD suivie d'une expansion de dose phase à une dose optimale déterminée. dosage : le nombre de cellules CAR T anti CD19+CD22 -1 (si nécessaire) 1 × 10 ^ 5/KG
Le traitement suit un schéma de chimiothérapie de lymphodéplétion composé de fludarabine (30 mg/m2 par jour) et de cyclophosphamide (300 mg/m2 par jour) pendant 3 jours avant la perfusion cellulaire. |
L'aphèse des lymphocytes T des sujets a ensuite été fabriquée pour exprimer CAR en se liant à CD19 et CD22 sur le lymphome à cellules B.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'efficacité anti-tumorale des cellules CAR-T ciblées CD19 et CD22
Délai: 4 semaines après la perfusion
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rapport des cellules blastiques de la moelle osseuse et/ou de la taille mesurable de la lésion et de la valeur d'absorption strandralisée
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4 semaines après la perfusion
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L'évaluation de la sécurité des cellules CAR-T ciblées CD19 et CD22
Délai: dans les 4 semaines suivant la perfusion
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l'apparition d'une toxicité limitée par la dose
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dans les 4 semaines suivant la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'efficacité à long terme des cellules CAR-T ciblées CD19 et CD22
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion
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rapport des cellules blastiques de la moelle osseuse et/ou de la taille mesurable de la lésion et de la valeur d'absorption strandralisée
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jusqu'à 2 ans après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xi Zhang, MD phD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- dual CD19/CD22 CAR-T
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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