재발성 또는 불응성 B-NHL에 대한 CD19 및 CD22 이중 표적 CAR-T 세포

포함 기준:

피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다. (TFL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL) 및 맨틀 세포 림프종(MCL):

a) 난치성 B-NHL ：표준 1차 치료에 대한 최상의 반응이 PD인 피험자(1차 치료에 내성이 없는 대상은 본 연구에 포함되지 않음). 최소 4개 과정의 1차 치료에 대한 최상의 반응이 SD이고 마지막 치료 후 SD 기간이 6개월 미만인 피험자. 2차 이상의 치료의 마지막 과정에 대한 최상의 반응이 PD이거나 적어도 2개의 2차 이상의 치료 과정에 대한 최상의 반응이 SD이고, SD의 지속 기간이 6개월 미만인 피험자.

b) 재발성 B-NHL: 표준 전신 치료 및 2차 치료 후 완전 관해를 달성한 피험자에서 조직병리학적으로 확인된 질병 재발. 또는 조혈모세포 이식 후 1년 이내에 조직병리학에 의해 확인된 질병 재발(이전 치료 요법에 국한되지 않음); c) 이전 치료는 CD20 단클론 항체(CD20 음성 B 세포 NHL 환자는 제외) 및 안트라사이클린을 포함해야 함; d) 피험자 TFL이 있는 화학 요법을 받아야 함 포함 기준: 피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 피험자(임계값 포함);

2. 미만성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 형질전환 여포성 림프종(TFL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL) 및 맨틀 세포 림프종(MCL)으로 조직학적으로 확인된 피험자:

   1. 난치성 B-NHL ：표준 1차 치료에 대한 최상의 반응이 PD인 피험자(1차 치료에 내성이 없는 대상자는 본 연구에 포함되지 않음). 최소 4개 과정의 1차 치료에 대한 최상의 반응이 SD이고 마지막 치료 후 SD 기간이 6개월 미만인 피험자. 2차 이상의 치료의 마지막 과정에 대한 최상의 반응이 PD이거나 적어도 2개의 2차 이상의 치료 과정에 대한 최상의 반응이 SD이고, SD의 지속 기간이 6개월 미만인 피험자.
   2. 재발된 B-NHL: 표준 전신 치료 및 2차 치료 후 완전 관해를 달성한 피험자에서 조직병리학적으로 확인된 질병 재발. 또는 조혈모세포 이식 후 1년 이내에 조직병리학적으로 확인된 질병 재발(이전 치료 요법에 제한되지 않음);
   3. 이전 치료에는 CD20 단클론 항체(CD20 음성 B 세포 NHL 환자 제외) 및 안트라사이클린이 포함되어야 합니다.
   4. TFL이 있는 피험자는 변형 전에 화학 요법을 받아야 하며 변형 후 재발 또는 불응의 위의 정의를 충족해야 합니다.
3. Lugano 반응 기준 2014에 따르면, 적어도 하나의 평가 가능한 종양 초점이 있어야 합니다: 림프절내 초점의 가장 긴 직경 > 1.5cm, 림프절외 초점의 가장 긴 직경 > 1.0cm;
4. 종양 조직에서 CD19 또는 CD22의 양성 발현;
5. 단일 표적 CAR-T 치료 후 효과가 없거나 재발한 피험자도 그룹에 포함될 수 있습니다.
6. 전신 화학 요법, 전신 방사선 요법 및 면역 요법과 같은 승인된 항종양 요법이 전제 조건이 발생하기 최소 2주 전에 완료되었습니다.
7. ECOG≤1;
8. 기대 수명 ≥ 3개월；
9. 호중구 절대수 ≥ 1×10^9/L;
10. 혈소판 수 ≥ 50×10^9/L;
11. 절대 림프구 수 ≥ 1×10^8/L;

12. 적절한 장기 기능 보유:

    1. GPT, GST ≤ 2.5× UNL(정상 상한);
    2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방법)≥60mL/min;
    3. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× UNL;
    4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%는 심초음파로 진단되었고, 임상적으로 유의한 심낭삼출 및 심전도 이상은 없었다;
    5. 실내 자연 공기 환경의 기본 산소 포화도 > 92%；
13. 백혈구 수집의 금기 사항 없이 수집에 필요한 정맥 접근을 설정할 수 있습니다.
14. 가임기 여성 피험자의 경우 스크리닝 및 투여 전 소변 임신 검사 결과가 음성이고 피험자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다. 파트너의 가임력이 있는 남성 피험자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
15. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명

제외 기준:

다음 사항은 본 연구에 포함되지 않은 것으로 간주됩니다.

1. 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 표재성 방광암, 유방관암 또는 5년 이상의 완전관해가 있는 기타 악성 종양을 제외한 기타 종양;
2. 심각한 정신 장애;
3. Fanconi 빈혈, Shudder-Dale 증후군, Costman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 유전 질환의 병력;
4. 동종 줄기 세포 이식의 역사;
5. III-IV 등급 심부전[NYHA 분류]을 동반한 심장 질환, 심근 경색, 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 입원 전 1년 이내에 현저한 임상 증상이 있는 기타 심장 질환;
6. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신루관, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)이 있는 피험자는 제외되어야 합니다. (특수 중심 정맥 카테터 허용);
7. CNS 림프종, CSF 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 피험자;
8. 간질, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS를 수반하는 자가면역 질환과 같은 CNS 질환의 병력이 있는 피험자;
9. 다음의 바이러스 ELISA 결과는 양성입니다: HIV 항체, HCV 항체, TPPA, HBsAg;
10. 단일 수집 전 2주 이내에 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염;
11. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 심각한 알레르기 반응이 있거나 알레르기로 진단된 피험자;
12. 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)가 지난 2년 동안 말단 장기 손상을 유발하거나 전신 면역억제제 또는 전신 질환 변형 약물을 필요로 함;
13. 폐 섬유증의 존재;
14. 본 시험에 참여하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험 치료를 받은 피험자는 제외되어야 합니다. 또는 정보에 입각한 동의서 서명 날짜가 다른 임상 시험의 마지막 신청으로부터 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간 적용);
15. 생리적, 가족적, 사회적, 지리적 및 기타 요인으로 인해 순응도가 좋지 않거나 연구 계획 또는 후속 조치에 협조할 수 없는 피험자
16. 조사자의 재량에 따라 이 임상 연구 치료 후 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 ≥ 5mg/일 또는 기타 코르티코스테로이드와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제가 필요한 합병증이 있습니다.
17. 수유 중단을 꺼리는 수유부;
18. 조사관이 부적합하다고 간주하는 기타 조건.