Bintrafusp Alfa chez des patients précédemment traités avec des NPC R/M non kératinisants

Critère d'intégration:

• Carcinome du nasopharynx (CNP) non kératinisant différencié (OMS Type II) ou indifférencié (OMS Type III) confirmé histologiquement ou cytologiquement, non kératinisant, qui a récidivé au niveau de sites régionaux ou/et distants
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1) pour l'évaluation de la maladie mesurable
• A reçu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie, qui doivent inclure un traitement préalable avec un agent à base de platine pour le traitement d'une maladie métastatique ou récurrente
• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement combiné à base de platine dans le cadre d'un traitement (néo)-adjuvant
• Sujets masculins ou féminins avec âge : 18-79 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Pas d'immunothérapie préalable
• Consentement éclairé écrit obtenu pour la participation à un essai clinique et la fourniture de tissus tumoraux d'archives, si disponible
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception très efficace
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
• Avoir une espérance de vie ≥ 3 mois
• Fonction organique adéquate telle que définie comme : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L, hémoglobine >= 8,0 g/dL, alanine aminotransférase sérique ([ALT] ; glutamate-pyruvate sérique transférase [SGPT]), ou aspartate aminotransférase sérique [AST] si disponible au centre) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Bilirubine totale sérique < 2 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• Malignité invasive antérieure dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le cancer de la prostate in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau, le carcinome lobulaire ou canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement
• Récidive locale isolée ou maladie persistante
• A une maladie qui convient à une thérapie locale administrée avec une intention curative
• Co-morbidité sévère et active
• Participe actuellement et reçoit un traitement d'essai clinique ou a participé à un essai d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à l'agent administré précédemment
• Maladie métastatique active non traitée du système nerveux central (SNC), maladie lepto-méningée ou compression du cordon
• Maladie cardiovasculaire (active) cliniquement significative : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Traitement antérieur par tout autre agent anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), ou PD Ligand-1 (PD-L1) ou PD Ligand-2 (PD-L2) ou un anticorps ciblant d'autres agents immunorégulateurs récepteurs ou mécanismes
• Syndrome du côlon irritable ou autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement
• Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Sur stéroïde systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le traitement. Sauf : stéroïdes intra-nasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité dues au bintrafusp alfa
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 2 dernières années, à l'exception du diabète de type I, du vitiligo, du psoriasis ou des maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur
• Une hépatite B active connue ou une hépatite C connue est détectée ; les sujets qui ont été traités et qui ont maintenant une charge virale indétectable sont éligibles
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou de transplantation d'organe solide
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal (mAb)
• Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude
• Troubles psychiatriques et toxicomanie (drogue/alcool)