Bintrafusp Alfa in pazienti precedentemente trattati con NPC non cheratinizzante R/M

Criterio di inclusione:

• Carcinoma rinofaringeo (NPC) non cheratinizzante confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato in sedi regionali e/o distanti (OMS Tipo II) o indifferenziato (OMS Tipo III)
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1) per la valutazione della malattia misurabile
• Ha ricevuto una o più linee di chemioterapia, che devono includere un precedente trattamento con un agente a base di platino per il trattamento della malattia metastatica o ricorrente
• Sperimentata progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento di una terapia di associazione a base di platino come parte di una terapia (neo)-adiuvante
• Soggetti maschi o femmine con età: 18-79 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Nessuna precedente immunoterapia
• Consenso informato scritto ottenuto per la partecipazione alla sperimentazione clinica e fornitura di tessuto tumorale d'archivio, se disponibile
• Le donne in età fertile o i maschi non sterilizzati sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Funzionalità organica adeguata definita come: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina >= 8,0 g/dL, alanina aminotransferasi sierica ([ALT]; glutammato-piruvato sierico transferasi [SGPT]), o aspartato aminotransferasi sierica [AST] se disponibile presso il centro) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN), OPPURE < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Bilirubina totale sierica < 2 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Precedente tumore maligno invasivo entro 2 anni ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma lobulare o duttale in situ della mammella che è stato curato chirurgicamente
• Recidiva locale isolata o malattia persistente
• Ha una malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo
• Comorbilità grave e attiva
• Attualmente partecipa e riceve il trattamento della sperimentazione clinica o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale e ha ricevuto il trattamento dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a precedente agente somministrato
• Malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata, malattia lepto-meningea o compressione del midollo
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe II della classificazione della New York Heart Association), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Trattamento precedente con qualsiasi altra proteina-1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), o agente PD Ligand-1 (PD-L1) o PD Ligand-2 (PD-L2) o un anticorpo mirato ad altri agenti immunoregolatori recettori o meccanismi
• Sindrome dell'intestino irritabile o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento
• Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Su steroidi sistemici cronici o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore entro 14 giorni prima del trattamento. Eccetto: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare); Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤10 mg/die di prednisone o equivalente; Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità dovute a bintrafusp alfa
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate negli ultimi 2 anni, ad eccezione di diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo
• Viene rilevata un'epatite attiva nota B o un'epatite C nota; sono ammessi i soggetti che sono stati trattati e che ora presentano una carica virale non rilevabile
• Storia di immunodeficienza primaria o trapianto di organi solidi
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento in studio
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale (mAb)
• Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la loro partecipazione allo studio
• Disturbi psichiatrici e abuso di sostanze (droghe/alcool).