Bintrafusp Alfa u wcześniej leczonych pacjentów z NPC nierogowaciejącymi R/M

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niezróżnicowany rak nosowo-gardłowy (NPC), niezróżnicowany (WHO typ II wg Światowej Organizacji Zdrowia) lub niezróżnicowany (typ III wg WHO), który nawrócił w regionalnych lub/i odległych miejscach
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1) do oceny mierzalnej choroby
• Otrzymał jedną lub więcej linii chemioterapii, która musi obejmować wcześniejsze leczenie platyną w leczeniu choroby przerzutowej lub nawrotowej
• Doświadczona progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii skojarzonej opartej na platynie w ramach terapii (neo)adjuwantowej
• Mężczyźni lub kobiety w wieku: 18-79 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bez wcześniejszej immunoterapii
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym i dostarczenie archiwalnej tkanki guza, jeśli jest dostępna
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym lub niesterylizowani mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
• Mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące
• Prawidłowa czynność narządów określona jako: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10^9/l, Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l, Hemoglobina >= 8,0 g/dl, Aminotransferaza alaninowa w surowicy ([ALT]; stężenie kwasu glutaminianowo-pirogronowego w surowicy) transferazy [SGPT]) lub aminotransferazy asparaginianowej [AST] w surowicy, jeśli są dostępne w ośrodku) < 2,5 x górna granica normy (GGN), LUB < 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego in situ, nieczerniakowy rak skóry, rak zrazikowy lub przewodowy in situ piersi, który został wyleczony chirurgicznie
• Izolowany nawrót miejscowy lub uporczywa choroba
• Ma chorobę, która nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje leczenie w ramach badania klinicznego lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał leczenie w ramach badania lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
• Nieleczona aktywna choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba lepto-meningalna lub ucisk rdzenia kręgowego
• Klinicznie istotna (czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II klasy wg New York Heart Association), lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciw białku 1 (anty-PD-1) przeciwdziałającemu programowanej śmierci komórkowej lub ligandem PD-1 (PD-L1) lub ligandem PD-2 (PD-L2) lub przeciwciałem skierowanym przeciwko innym immunoregulującym receptory lub mechanizmy
• Zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby przewodu pokarmowego związane z biegunką w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia
• Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Przewlekle steryd o działaniu ogólnoustrojowym lub inne formy leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed zabiegiem. Z wyjątkiem: sterydów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤10 mg prednizonu na dobę lub równoważne; Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości wywołanych przez bintrafusp alfa
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem cukrzycy typu I, bielactwa, łuszczycy lub chorób niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagających leczenia immunosupresyjnego
• Wykryto znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub znane zapalenie wątroby typu C; kwalifikują się osoby, które były leczone i mają niewykrywalne miano wirusa
• Historia pierwotnego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu miąższowego
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu
• Zaburzenia psychiczne i nadużywanie substancji (narkotyków/alkoholu).