Bintrafusp Alfa em pacientes previamente tratados com NPC não queratinizante R/M

Critério de inclusão:

• Carcinoma nasofaríngeo (NPC) não queratinizante diferenciado (OMS tipo II) ou indiferenciado (OMS tipo III) confirmado histologicamente ou citologicamente, que recorreu em locais regionais ou/e distantes
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) para avaliação de doença mensurável
• Recebeu uma ou mais linhas de quimioterapia, que devem incluir tratamento prévio com um agente de platina para o tratamento de doença metastática ou recorrente
• Progressão experiente da doença dentro de 6 meses após a conclusão de uma terapia combinada à base de platina como parte da terapia (neo)-adjuvante
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade: 18-79 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Sem imunoterapia prévia
• Consentimento informado por escrito obtido para participação em ensaios clínicos e fornecimento de tecido tumoral de arquivo, se disponível
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo altamente eficaz
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo
• Ter expectativa de vida ≥ 3 meses
• Função adequada do órgão, definida como: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina >= 8,0 g/dL, Alanina aminotransferase sérica ([ALT]; glutamato-piruvato sérico transferase [SGPT]) ou aspartato aminotransferase sérica [AST] quando disponível no centro) < 2,5 x limite superior do normal (ULN), OU < 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Bilirrubina total sérica < 2 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia dentro de 2 anos, exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, câncer de próstata in situ, carcinoma não melanoma da pele, carcinoma lobular ou ductal in situ da mama que foi curado cirurgicamente
• Recorrência local isolada ou doença persistente
• Tem doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
• Comorbidade ativa grave
• Atualmente participando e recebendo tratamento de ensaio clínico ou participou de um ensaio de um agente experimental e recebeu o tratamento do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (≤ grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido ao agente administrado anteriormente
• Doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC) não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥New York Heart Association Classification Class II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Tratamento prévio com qualquer outro agente anti-proteína de morte celular programada-1 (anti-PD-1), ou PD Ligando-1 (PD-L1) ou PD Ligando-2 (PD-L2) ou um anticorpo direcionado a outro imunorregulador receptores ou mecanismos
• Síndrome do intestino irritável ou outras doenças crónicas gastrointestinais graves associadas a diarreia nos últimos 3 anos antes do início do tratamento
• História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• Em uso crônico de esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores ao tratamento. Exceto: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente; Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade devido ao bintrafusp alfa
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados nos últimos 2 anos, exceto diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor
• Hepatite B ativa conhecida ou hepatite C conhecida é detectada; indivíduos que foram tratados e agora têm uma carga viral indetectável são elegíveis
• História de imunodeficiência primária ou transplante de órgão sólido
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal (mAb)
• Mulheres grávidas, lactantes ou com intenção de engravidar durante sua participação no estudo
• Transtornos psiquiátricos e abuso de substâncias (drogas/álcool)