Bintrafusp Alfa bij eerder behandelde patiënten met R/M niet-keratiniserende NPC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-keratiniserend gedifferentieerd (Wereldgezondheidsorganisatie WHO Type II) of ongedifferentieerd (WHO Type III) nasofarynxcarcinoom (NPC) dat is teruggekeerd op regionale of/en afgelegen locaties
• Meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) voor de evaluatie van meetbare ziekte
• Kreeg een of meer lijnen chemotherapie, die een voorafgaande behandeling met een platinamiddel moet omvatten, hetzij voor de behandeling van gemetastaseerde of terugkerende ziekte
• Ervaren ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van een op platina gebaseerde combinatietherapie als onderdeel van (neo)-adjuvante therapie
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met leeftijd: 18-79 jaar oud
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Geen voorafgaande immunotherapie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor deelname aan klinische proeven en het verstrekken van gearchiveerd tumorweefsel, indien beschikbaar
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Levensverwachting ≥ 3 maanden hebben
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine >= 8,0 g/dl, serumalanineaminotransferase ([ALT]; serumglutamaat-pyruvaat transferase [SGPT]), of serumaspartaataminotransferase [AST] indien beschikbaar in het centrum) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Serum totaal bilirubine < 2 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit binnen 2 jaar behalve voor niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, in situ prostaatkanker, niet-melanomateus huidcarcinoom, lobulair of ductaal carcinoom in situ van de borst dat chirurgisch is genezen
• Geïsoleerd lokaal recidief of aanhoudende ziekte
• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die curatief wordt toegediend
• Ernstige, actieve comorbiditeit
• Neemt momenteel deel aan en krijgt een behandeling in een klinische proef of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling een onderzoeksbehandeling gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft eerdere chemotherapie, gerichte therapie of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediend middel
• Onbehandelde actieve gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), lepto-meningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
• Klinisch significante (actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Voorafgaande behandeling met een ander anti-geprogrammeerd celdood proteïne-1 (anti-PD-1), of PD Ligand-1 (PD-L1) of PD Ligand-2 (PD-L2) middel of een antilichaam gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen
• Prikkelbaredarmsyndroom of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Op chronische systemische steroïden of andere vormen van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling. Behalve: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent; Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties als gevolg van bintrafusp alfa
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen in de afgelopen 2 jaar, behalve diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is
• Bekende actieve hepatitis B of bekende hepatitis C wordt gedetecteerd; proefpersonen die zijn behandeld en nu een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of solide orgaantransplantatie
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam (mAb)
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek
• Psychische stoornissen en middelenmisbruik (drugs/alcohol).