Bintrafusp Alfa у ранее леченных пациентов с Р/М без ороговения НГЛ

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная неороговевающая дифференцированная (ВОЗ, тип II) или недифференцированная (ВОЗ, тип III) карцинома носоглотки (НГЛ), рецидивировавшая в регионарных и/или отдаленных очагах
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1) для оценки поддающегося измерению заболевания
• Получили одну или несколько линий химиотерапии, которые должны включать предварительное лечение препаратом платины для лечения метастатического или рецидивирующего заболевания.
• Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения комбинированной терапии на основе платины в рамках (нео)-адъювантной терапии.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте: 18-79 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Отсутствие предшествующей иммунотерапии
• Письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании и предоставление архивной опухолевой ткани, если таковая имеется
• Женщины детородного возраста или нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Адекватная функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин >= 8,0 г/дл, аланинаминотрансфераза в сыворотке ([ALT]; глутамат-пируват в сыворотке). трансфераза [SGPT]) или аспартатаминотрансфераза сыворотки [AST] при наличии в центре) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN), ИЛИ < 5 x ULN при наличии метастазов в печени
• Общий билирубин сыворотки < 2 x ULN
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

• Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, рак предстательной железы in situ, немеланоматозная карцинома кожи, лобулярная или протоковая карцинома in situ молочной железы, которая была вылечена хирургическим путем.
• Изолированный местный рецидив или персистирующее заболевание
• Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью
• Тяжелая, активная сопутствующая патология.
• В настоящее время участвует в клиническом испытании и получает лечение или участвовал в испытании исследуемого агента и получал исследуемое лечение или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, связанных с предыдущим введенным агентом.
• Нелеченое активное метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга
• Клинически значимое (активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥Класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
• Предшествующее лечение любым другим средством против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), или PD-лигандом-1 (PD-L1), или PD-лигандом-2 (PD-L2), или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы
• Синдром раздраженного кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей, в течение последних 3 лет до начала лечения
• Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• При длительном приеме системных стероидов или любых других форм иммунодепрессантов в течение 14 дней до лечения. За исключением: интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставных инъекций); Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента; Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности, вызванных бинтрафусп альфа
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания за последние 2 года, за исключением диабета I типа, витилиго, псориаза или заболеваний гипо- или гипертиреоза, не требующих иммуносупрессивного лечения.
• Обнаружен известный активный гепатит В или известный гепатит С; субъекты, которые прошли лечение и теперь имеют неопределяемую вирусную нагрузку, имеют право
• Первичный иммунодефицит или трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до исследуемого лечения.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (мАт)
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
• Психические расстройства и злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками/алкоголем)