Essai visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de JCAR017 chez des participants adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B (TRANSCENDWORLD)

Expérimental: Administration de JCAR017

Médicament: JCAR017

Dose spécifiée à des jours spécifiés

Autres noms:

• Lisocabtagène Maraleucel (liso-cel)

Taux de réponse global (TRG) par comité d'examen indépendant dans les cohortes 1, 2 et 3

Taux de réponse global (ORR) par comité d'examen indépendant (cohortes 1, 2, 3). L'ORR est le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).

Réponse complète via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 1, 2, 3a avec/sans masse résiduelle sur une échelle de 5 points
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : Pas de maladie avide de FDG

Réponse complète via CT scan :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : ganglions cibles/masses ganglionnaires ≤ 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
• Lésion non mesurée : Non
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : normale

Réponse partielle via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 4, 5b, captation réduite par rapport à la valeur initiale
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : absorption résiduelle supérieure à la normale, réduite par rapport à la valeur initiale

Réponse partielle via tomodensitométrie :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : diminution de 50 % de la somme des diamètres de <= 6 ganglions/sites extraganglionnaires cibles mesurables
• Lésion non mesurée : Non
• Hypertrophie des organes : diminution de la longueur de la rate > 50 %
• Nouvelles lésions : non

Taux de réponse global (ORR) par enquêteur dans la cohorte 4

Le taux de réponse global (ORR) est le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).

Réponse complète via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 1, 2, 3a avec/sans masse résiduelle sur une échelle de 5 points
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : Pas de maladie avide de FDG

Réponse complète via CT scan :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : ganglions cibles/masses ganglionnaires ≤ 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
• Lésion non mesurée : Aucune
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : normale

Réponse partielle via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 4, 5b, captation réduite par rapport à la valeur initiale
• Nouvelles lésions : Aucune
• Moelle osseuse : absorption résiduelle supérieure à la normale, réduite par rapport à la valeur initiale

Réponse partielle via tomodensitométrie :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : diminution de 50 % de la somme des diamètres de <= 6 ganglions/sites extraganglionnaires cibles mesurables
• Lésion non mesurée : Aucune/normale
• Hypertrophie des organes : diminution de la longueur de la rate > 50 %
• Nouvelles lésions : non

Taux de réponse global (ORR) par enquêteur dans la cohorte 5

Taux de réponse global (ORR) déterminé par l'évaluation de l'investigateur après la perfusion de JCAR017. L'ORR est le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), de réponse complète non confirmée (Cru) ou de réponse partielle (PR).

Réponse complète (CR) :

• Imagerie cérébrale : pas de rehaussement du contraste
• Dose de corticostéroïdes : Aucune
• Examen de la vue : Normal
• Cytologie du liquide céphalo-rachidien : négatif

Réponse complète non confirmée (CRu) :

• Imagerie cérébrale : pas de rehaussement de contraste, anomalie minime
• Dose de corticostéroïdes : toute
• Examen de la vue : anomalie RPE normale et mineure
• Cytologie du liquide céphalo-rachidien : négatif

Réponse partielle (RP) :

• Imagerie cérébrale : diminution de 50 % du rehaussement tumoral, pas de rehaussement de contraste.
• Dose de corticostéroïdes : sans importance
• Examen de la vue : anomalie mineure de l'EPR, diminution des cellules vitréennes ou infiltrat rétinien.
• Cytologie du liquide céphalo-rachidien : négative, persistante ou suspecte

Nombre de participants présentant des événements indésirables dans la cohorte 7

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical nocif, involontaire ou indésirable qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude. Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une aggravation d'une maladie concomitante, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) doit être considérée comme un EI. Classé selon les directives du NCI CTCAE (version 4.03) où grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel, grade 5 = décès.

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) dans la cohorte 7

Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement indésirable (EI) survenant à n'importe quelle dose et qui :

• Entraîne la mort ;
• Met sa vie en danger (c'est-à-dire que, de l'avis de l'enquêteur, le participant court un risque immédiat de décès à cause de l'EI) ;
• Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante (l'hospitalisation est définie comme une admission en milieu hospitalier, quelle que soit la durée du séjour).
• Entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante (une perturbation substantielle de la capacité du participant à mener ses fonctions vitales normales) ;
• Il s’agit d’une anomalie congénitale/d’une anomalie congénitale ;
• Constitue un événement médical important. Classé selon les directives du NCI CTCAE (version 4.03) où grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel, grade 5 = décès.

Nombre de participants avec augmentation par rapport à la valeur initiale de certains paramètres hématologiques - Cohorte 7

Les anomalies biologiques apparues pendant le traitement par JCAR017 sont définies comme une anomalie qui, par rapport à la valeur initiale, s'aggrave d'au moins un grade après la perfusion de JCAR017. La valeur de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017. Grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital), grade 5 (décès).

Nombre de participants avec une augmentation par rapport à la ligne de base de certains paramètres chimiques sériques - Cohorte 7

Les anomalies biologiques apparues pendant le traitement par JCAR017 sont définies comme une anomalie qui, par rapport à la valeur initiale, s'aggrave d'au moins un grade après la perfusion de JCAR017. La valeur de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017. Grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital), grade 5 (décès).

Nombre de participants présentant des événements indésirables dans les cohortes 1, 2, 3, 4 et 5

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical nocif, involontaire ou indésirable qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude. Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une aggravation d'une maladie concomitante, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) doit être considérée comme un EI. Classé selon les directives du NCI CTCAE (version 4.03) où grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel, grade 5 = décès.

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) dans les cohortes 1, 2, 3, 4 et 5

Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement indésirable (EI) survenant à n'importe quelle dose et qui :

• Entraîne la mort ;
• Met sa vie en danger (c'est-à-dire que, de l'avis de l'enquêteur, le participant court un risque immédiat de décès à cause de l'EI) ;
• Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante (l'hospitalisation est définie comme une admission en milieu hospitalier, quelle que soit la durée du séjour).
• Entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante (une perturbation substantielle de la capacité du participant à mener ses fonctions vitales normales) ;
• Il s’agit d’une anomalie congénitale/d’une anomalie congénitale ;
• Constitue un événement médical important. Classé selon les directives du NCI CTCAE (version 4) où grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel, grade 5 = décès.

Nombre de participants avec augmentation par rapport à la valeur initiale de certains paramètres hématologiques - Cohortes 1, 2, 3, 4 et 5

Les anomalies biologiques apparues pendant le traitement par JCAR017 sont définies comme une anomalie qui, par rapport à la valeur initiale, s'aggrave d'au moins un grade après la perfusion de JCAR017. La valeur de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017. Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger, grade 5 = décès.

Nombre de participants avec une augmentation par rapport à la valeur initiale de certains paramètres chimiques sériques - Cohortes 1, 2, 3, 4 et 5

Les anomalies biologiques apparues pendant le traitement par JCAR017 sont définies comme une anomalie qui, par rapport à la valeur initiale, s'aggrave d'au moins un grade après la perfusion de JCAR017. La valeur de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017. Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger, grade 5 = décès.

Taux de réponse global (ORR) dans la cohorte 7

ORR par le comité d’examen indépendant. L'ORR est le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).

Réponse complète via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 1, 2, 3a avec/sans masse résiduelle sur une échelle de 5 points
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : Pas de maladie avide de FDG

Réponse complète via CT scan :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : ganglions cibles/masses ganglionnaires ≤ 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
• Lésion non mesurée : Aucune
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : normale

Réponse partielle via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 4, 5b, captation réduite par rapport à la valeur initiale
• Nouvelles lésions : Aucune
• Moelle osseuse : absorption résiduelle supérieure à la normale, réduite par rapport à la valeur initiale

Réponse partielle via tomodensitométrie :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : diminution de 50 % de la somme des diamètres de <= 6 ganglions/sites extraganglionnaires cibles mesurables
• Lésion non mesurée : Aucune/normale
• Hypertrophie des organes : diminution de la longueur de la rate > 50 %
• Nouvelles lésions : non

Taux de réponse complète (CRR)

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale ou une réponse complète.

Réponse complète via PET-CT :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : score 1, 2, 3a avec/sans masse résiduelle sur une échelle de 5 points
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : Pas de maladie avide de FDG

Réponse complète via CT scan :

• Ganglions lymphatiques/extralymphatiques : ganglions cibles/masses ganglionnaires ≤ 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
• Lésion non mesurée : Aucune
• Nouvelles lésions : non
• Moelle osseuse : normale

Réponse complète (CR) (Cohorte 5) :

• Imagerie cérébrale : pas de rehaussement du contraste
• Dose de corticostéroïdes : Aucune
• Examen de la vue : Normal
• Cytologie du liquide céphalo-rachidien : négatif

Réponse complète non confirmée (CRu) (Cohorte 5) :

• Imagerie cérébrale : pas de rehaussement de contraste, anomalie minime
• Dose de corticostéroïdes : toute
• Examen de la vue : anomalie RPE normale et mineure
• Cytologie du liquide céphalo-rachidien : négatif

Survie sans événement (EFS)

La survie sans événement s'étend de la perfusion de JCAR017 jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, à une maladie évolutive ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux. Si un participant n'avait pas eu d'événement EFS avant la date limite des données, l'EFS était censurée lors de la dernière évaluation de la maladie.

Maladie évolutive (MP) :

• Nœuds cibles/masses nodales : progression PPD.
• Lésion extraganglionnaire : LDi > 1,5 cm et augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir PPD.
• Splénomégalie : > 50 % de l'augmentation antérieure par rapport à la ligne de base ou d'au moins 2 cm par rapport à la ligne de base.
• Lésions non mesurées : progression nouvelle ou nette.
• Nouvelles lésions : repousse de lésions précédemment résolues.
• Moelle osseuse : nouvelle ou récurrente

Maladie évolutive (cohorte 5) :

• Imagerie cérébrale : augmentation > 25 % de la lésion rehaussée par rapport à la ligne de base ou à la meilleure réponse.
• Examen de la vue : augmentation du nombre de cellules vitréennes ou infiltration progressive de la rétine ou du nerf optique.
• Nouvelle lésion ou site de maladie

Survie sans progression (SSP) selon les critères de l'Agence européenne des médicaments (EMA)

La survie sans progression est définie comme l'intervalle entre la date de perfusion de JCAR017 et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon les critères de l'Agence européenne des médicaments (EMA), les participants qui n'ont pas présenté de maladie évolutive et qui ne sont pas décédés avant la date limite de collecte des données ont été censurés au moment de la dernière visite avec une évaluation adéquate de la réponse lorsque l'on savait que les participants n'avaient pas progressé.

Estimé à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier.

Survie globale (OS)

La survie globale est définie comme l'intervalle entre la date de perfusion de JCAR017 et la date du décès, quelle qu'en soit la raison. Les données des participants survivants ont été censurées la dernière fois que le participant était connu comme étant en vie.

Estimé à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier.

Durée de réponse (DOR)

DOR va de la première réponse (réponse complète (CR), CR non confirmée (CRu) ou réponse partielle (PR)) à la progression (PD) ou au décès. Ceux sans PD ni décès ont été censurés lors de la dernière évaluation.

CR via PET-CT : Lymphe/extralymphe : Score 1/2/3a sans masse résiduelle, pas de nouvelles lésions, pas de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse (MO) CR via CT scan : Lymphe/extralymphe : Cible/ ganglionnaire ≤ 1,5 cm, pas de nouvelles lésions, BM CR normale Cohorte 5 : Pas d'amélioration du contraste, pas de corticostéroïde, examen de la vue normal, cytologie LCS négative CRu Cohorte 5 : Pas d'amélioration du contraste, anomalie minimale, examen de la vue normal, cytologie négative du LCR RP via PET-CT : Lymphe/extralymphe : score 4/5b, absorption rouge, pas de nouvelles lésions, augmentation de l'absorption des résidus, réduction de la BM PR via scanner : lymphe/ extralymphe : diminution de 50 % en somme du diamètre ≤ 6 cible/extranodal, aucune lésion nouvelle/non mesurée, agrandissement des organes : diminution de la rate > 50 % PR Cohorte 5 : diminution de 50 % de la tumeur rehaussée, pas d'amélioration du contraste, examen de la vue : anomalie mineure, diminution des cellules vitrées/infiltrat rétinien, cytologie négative, persistante ou suspecte du LCR.

Concentration maximale (Cmax) de JCAR017 par qPCR

La Cmax est la concentration maximale ou maximale du médicament atteinte dans le plasma après une dose du médicament.

La réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) a été utilisée pour déterminer la Cmax en détectant le transgène JCAR017.

La ligne de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017.

Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de JCAR017 par qPCR

Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) est le temps nécessaire à un médicament pour atteindre la concentration maximale (Cmax) après son administration.

La réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) a été utilisée pour déterminer le Tmax en détectant le transgène JCAR017.

La ligne de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017.

Exposition totale au JCAR017 telle que mesurée par l'aire sous la courbe (AUC) du JCAR017 par qPCR

L'aire sous la courbe (AUC) représente l'exposition totale des participants au médicament à l'étude.

La réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) a été utilisée pour déterminer l'ASC en détectant le transgène JCAR017.

La ligne de base est définie comme la dernière valeur enregistrée disponible au plus tard à la date de perfusion de JCAR017.

Pourcentage de participants présentant la présence du transgène JCAR017 dans le sang périphérique par qPCR

La persistance est définie comme un nombre de transgènes supérieur ou égal à la limite inférieure de détection (LLOD) de 5 copies par réaction. Les données obtenues après le début d’un nouveau traitement anticancéreux ont été exclues. qPCR = Réaction quantitative en chaîne par polymérase.

Changement par rapport aux valeurs initiales des scores du questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)

L'EORTC QLQ-C30 comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements, douleur), une échelle d'état de santé global/qualité de vie liée à la santé (HRQoL). et six items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée, difficultés financières). Le questionnaire est noté sur une échelle de Likert à 4 points : 1 = pas du tout, 2 = un peu, 3 = assez, 4 = beaucoup. Le score brut est la moyenne des items contribuant à l’échelle. Les scores finaux sont calculés par transformation linéaire des scores bruts et vont de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles, des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Pour les échelles de symptômes et les éléments individuels, des scores plus faibles indiquent moins de symptômes, c'est-à-dire une meilleure qualité de vie. Basez les derniers scores enregistrés disponibles au plus tard à la date de la perfusion de JCAR017. Seules les sous-échelles de santé globale, de fatigue, de fonctionnement physique et cognitif ont été évaluées.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle des scores de la sous-échelle « Préoccupations supplémentaires » pour le traitement du cancer et le lymphome (FACT-LymS)

La sous-échelle d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-lymphome « préoccupations supplémentaires » (FACT-LymS) comprend l'échelle FACT-General et une sous-échelle de 15 éléments de préoccupations supplémentaires spécifiques au lymphome (LYM). Cette échelle aborde les symptômes et les limitations fonctionnelles qui sont importants pour les patients atteints de lymphome. Seule la sous-échelle LYM a été administrée dans cette étude. Les items LYM sont notés sur une échelle de réponse de 0 (« Pas du tout ») à 4 (« Beaucoup »). Les éléments sont regroupés en un seul score sur une échelle de 0 à 60. Des scores plus faibles indiquent de meilleurs résultats en matière de santé. Basez les derniers scores enregistrés disponibles au plus tard à la date de la perfusion de JCAR017.