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Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'EB05 + SOC par rapport à un placebo + SOC chez des patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19

12 novembre 2024 mis à jour par: Edesa Biotech Inc.

Les patients COVID-19 qui développent une maladie grave développent souvent un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) à la suite d'une réponse immunitaire dérégulée. Cela stimule à son tour une cascade pro-inflammatoire ("tempête de cytokines") ainsi qu'une myélopoïèse d'urgence.

Cette cascade pro-inflammatoire est activée lorsque des dommages cellulaires à médiation virale se produisent dans les poumons, entraînant la libération de molécules d'alarme signalant des dommages telles que S100A8/A9 (calprotectine), HMGB1, la résistine et des phospholipides oxydés. Ces modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) sont reconnus par le récepteur de reconnaissance de modèle Toll-Like Receptor 4 (TLR4) présent sur les macrophages, les cellules dendritiques et d'autres cellules immunitaires innées et entraînent une libération supplémentaire de molécules pro-inflammatoires. Plusieurs études récentes ont montré que les taux sériques de S100A8/A9 chez les patients hospitalisés COVID-19 sont positivement corrélés avec le nombre de neutrophiles et la gravité de la maladie. Pris ensemble, l'interaction DAMP-TLR4 forme un axe central dans le système immunitaire inné et est un moteur clé de l'inflammation pathologique observée dans le COVID-19. Nous émettons l'hypothèse que le ciblage de l'étape initiale des voies de signalisation de ces DAMP dans l'immunité innée offre le meilleur espoir de contrôler la réponse exagérée de l'hôte à l'infection par le SRAS-CoV-2.

EB05 a démontré son innocuité dans deux études cliniques (> 120 patients) et a été capable de bloquer la libération d'IL-6 induite par le LPS (agoniste du TLR4) chez l'homme. Compte tenu de ce vaste ensemble de preuves, nous pensons que l'EB05 pourrait améliorer le SDRA dû au COVID-19, réduisant considérablement les taux de ventilation et la mortalité.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

644

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
  2. Diagnostic de COVID-19 confirmé en laboratoire.
  3. Hospitalisé pour une maladie respiratoire liée au COVID-19.

  4. Le patient appartient à l'une des quatre catégories suivantes sur l'échelle de gravité COVID-19 en neuf points :

    1. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - Niveau 3 de l'échelle de gravité COVID-19 en neuf points.
    2. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire - Niveau 4 de l'échelle de gravité COVID-19 en neuf points.
    3. Hospitalisé, nécessitant une oxygénothérapie nasale à haut débit, une ventilation mécanique non invasive ou les deux - Niveau 5 de l'échelle de gravité COVID-19 en neuf points.
    4. Hospitalisé, nécessitant une intubation et une ventilation mécanique - Niveau 6 de l'échelle de gravité COVID-19 en neuf points.
  5. Pour les femmes en âge de procréer impliquées dans des rapports sexuels pouvant conduire à une grossesse : test de grossesse négatif et volonté d'utiliser un contraceptif (conformément à la réglementation locale) pendant la période d'étude.
  6. Formulaire de consentement éclairé signé par tout patient capable de donner son consentement ou, lorsque le patient n'est pas capable de donner son consentement, par ses représentants légaux/autorisés.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet est une femme qui allaite ou qui est enceinte.
  2. Hypersensibilité connue à EB05 ou à ses excipients.
  3. Ventilation mécanique (y compris ECMO veino-veineux) pendant ≥ 5 jours (120 heures), ou toute durée d'ECMO veino-artérielle.
  4. De l'avis de l'investigateur, la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 48 à 72 heures, indépendamment de la fourniture du traitement.
  5. Participation active à d'autres essais cliniques de médicaments.
  6. Traitement avec des médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'IL-6, les inhibiteurs du TNF, les agents anti-IL-1 et les inhibiteurs de JAK dans les 5 demi-vies ou 30 jours (selon la plus longue) avant la randomisation. (Notez que le traitement avec des médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs, tels que les corticostéroïdes, dans le cadre du SOC, est autorisé).
  7. Autres conditions cliniques connues qui contre-indiquent EB05 et ne peuvent être traitées ou résolues selon le jugement du clinicien.
  8. Possibilité que le sujet soit transféré dans un hôpital hors étude dans les 72h.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape 1
Étape 1 (étude de phase II) Pour une puissance de 80 % (β = 0,20), à un seuil de signification de 5 % (α = 0,05) et un rapport de randomisation de 1:1, un total de 316 (EB05 : 158, SOC : 158) des patients évaluables seront nécessaires. En tenant compte de 20 % d'attrition, un total de 396 patients seront recrutés.
Biologique: SOC plus 15mg/kg EB05 IV
Norme de soins plus une perfusion IV unique de 15 mg/kg d'EB05.
Autre: CSO plus Placebo IV
Norme de soins plus une seule perfusion IV de placebo.
Expérimental: Étape 2
Étape 2 (étude de phase III) Pour un ratio 1:1 de patients traités avec EB05 contre placebo, un alpha unilatéral cumulé de 2,5 % et une puissance de 90 %, pour détecter un rapport de cotes de 2,00, un total de 586 patients évaluables sera nécessaire pour l'étape 2 (étude de phase III). 293 d'entre eux seront traités avec EB05 + SOC et 293 traités avec Placebo + SOC. En tenant compte de 10 % d'attrition, un total de 644 patients seront inscrits à cette étape.
Biologique: SOC plus 15mg/kg EB05 IV
Norme de soins plus une perfusion IV unique de 15 mg/kg d'EB05.
Autre: CSO plus Placebo IV
Norme de soins plus une seule perfusion IV de placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité au jour 28 de l'administration IP.
Délai: 28 jours
Pour l'étude actuelle, le principal critère d'évaluation de l'efficacité sera le taux de mortalité lié à l'administration IP. La mortalité est le critère d'évaluation thérapeutique le plus pertinent sur le plan clinique pour cette population sous IMV. Le critère d'évaluation principal sera évalué 28 jours après le début du traitement.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une amélioration clinique au jour 28
Délai: 28 jours

La proportion de patients présentant une amélioration clinique, définie comme une diminution de deux points ou plus sur l'échelle ordinale à 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au jour 28 à partir de l'administration IP.

La gravité de la maladie COVID-19 est classée selon l'échelle ordinale en 9 points de l'OMS. La valeur minimale de 0 est associée à un stade "non infecté" dans lequel aucune preuve clinique ou virologique d'infection n'est présente. La valeur maximale de 8 est associée à la mort. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
28 jours
Proportion de patients présentant une amélioration clinique au jour 60
Délai: 60 jours

La proportion de patients présentant une amélioration clinique, définie comme une diminution de deux points ou plus sur l'échelle ordinale à 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au jour 60 à partir de l'administration IP.

La gravité de la maladie COVID-19 est classée selon l'échelle ordinale en 9 points de l'OMS. La valeur minimale de 0 est associée à un stade "non infecté" dans lequel aucune preuve clinique ou virologique d'infection n'est présente. La valeur maximale de 8 est associée à la mort. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
60 jours
Taux de mortalité au jour 60
Délai: 60 jours
Le taux de mortalité au jour 60 de l'administration IP.
60 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) et d'EIAT graves.
Délai: 28 et 60 jours
Critère d'évaluation de l'innocuité : nombre d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) et d'EIAT graves.
28 et 60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Edesa Biotech Inc.

Collaborateurs

JSS Medical Research Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (Réel)

26 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EB05-04-2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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