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Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de EB05 + SOC frente a placebo + SOC en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19

12 de noviembre de 2024 actualizado por: Edesa Biotech Inc.

Los pacientes con COVID-19 que desarrollan una enfermedad grave a menudo desarrollan el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) como resultado de una respuesta inmunitaria desregulada. Esto, a su vez, estimula una cascada proinflamatoria ("tormenta de citoquinas") así como una mielopoyesis de emergencia.

Esta cascada proinflamatoria se activa cuando se produce daño celular mediado por virus en los pulmones, lo que da como resultado la liberación de moléculas de alarma que señalan el daño, como S100A8/A9 (calprotectina), HMGB1, resistina y fosfolípidos oxidados. Estos patrones moleculares asociados al daño (DAMP) son reconocidos por el receptor de reconocimiento de patrones Toll-Like Receptor 4 (TLR4) que se encuentra en macrófagos, células dendríticas y otras células inmunitarias innatas y dan como resultado la liberación adicional de moléculas proinflamatorias. Varios estudios recientes han demostrado que los niveles séricos de S100A8/A9 en pacientes hospitalizados con COVID-19 se correlacionan positivamente tanto con el recuento de neutrófilos como con la gravedad de la enfermedad. En conjunto, la interacción DAMP-TLR4 forma un eje central en el sistema inmunológico innato y es un factor clave de la inflamación patológica observada en COVID-19. Tenemos la hipótesis de que apuntar al paso inicial en las vías de señalización de estos DAMP en la inmunidad innata ofrece la mejor esperanza para controlar la respuesta exagerada del huésped a la infección por SARS-CoV-2.

EB05 ha demostrado seguridad en dos estudios clínicos (>120 pacientes) y fue capaz de bloquear la liberación de IL-6 inducida por LPS (agonista de TLR4) en humanos. Dado este extenso cuerpo de evidencia, creemos que EB05 podría mejorar el ARDS debido a COVID-19, reduciendo significativamente las tasas de ventilación y la mortalidad.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

644

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canadá, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad en el momento del consentimiento.
  2. Diagnóstico confirmado por laboratorio de COVID-19.
  3. Hospitalizado por enfermedad respiratoria relacionada con COVID-19.

  4. El paciente pertenece a una de las siguientes cuatro categorías en la escala de gravedad de COVID-19 de nueve puntos:

    1. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario: nivel 3 de la escala de gravedad de COVID-19 de nueve puntos.
    2. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario: nivel 4 de la escala de gravedad de COVID-19 de nueve puntos.
    3. Hospitalizado, que requiere oxigenoterapia nasal de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva o ambas: nivel 5 de la escala de gravedad de COVID-19 de nueve puntos.
    4. Hospitalizado, requiriendo intubación y ventilación mecánica- Nivel 6 de la escala de gravedad de COVID-19 de nueve puntos.
  5. Para mujeres en edad fértil involucradas en cualquier relación sexual que podría conducir a un embarazo: prueba de embarazo negativa y voluntad de usar anticonceptivos (de acuerdo con las regulaciones locales) durante el período de estudio.
  6. Formulario de consentimiento informado firmado por cualquier paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente no sea capaz de dar su consentimiento, por sus representantes legales/autorizados.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto es una mujer que está amamantando o embarazada.
  2. Hipersensibilidad conocida a EB05 o sus excipientes.
  3. Ventilación mecánica (incluido ECMO venovenoso) durante ≥5 días (120 horas), o cualquier duración de ECMO venoarterial.
  4. En opinión del investigador, la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 48 a 72 horas, independientemente de la provisión de tratamiento.
  5. Participación activa en otros ensayos clínicos de fármacos.
  6. Tratamiento con fármacos inmunomoduladores o inmunosupresores, incluidos, entre otros, inhibidores de IL-6, inhibidores de TNF, agentes anti-IL-1 e inhibidores de JAK dentro de las 5 semividas o 30 días (lo que sea más largo) antes de la aleatorización. (Tenga en cuenta que se permite el tratamiento con medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores, como los corticosteroides, como parte del SOC).
  7. Otras condiciones clínicas conocidas que contraindiquen EB05 y no puedan ser tratadas o resueltas según el criterio del clínico.
  8. Posibilidad de traslado del sujeto a un hospital ajeno al estudio en 72h.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel 1
Etapa 1 (Estudio de fase II) Para un poder del 80 % (β = 0,20), a un nivel de significación del 5 % (α = 0,05) y una proporción de aleatorización de 1:1, un total de 316 (EB05: 158, SOC: 158) Se requerirán pacientes evaluables. Permitiendo una deserción del 20 %, se reclutará un total de 396 pacientes.
Biológico: SOC más 15 mg/kg EB05 IV
Atención estándar más infusión IV única de 15 mg/kg de EB05.
Otro: SOC más Placebo IV
Atención estándar más una única infusión IV de placebo.
Experimental: Etapa 2
Etapa 2 (estudio de fase III) Para una proporción de 1:1 de pacientes tratados con EB05 frente a placebo, un alfa unilateral acumulativo de 2,5 % y un poder del 90 %, para detectar un Odds Ratio de 2,00, un total de 586 pacientes evaluables será requerido para la Etapa 2 (estudio de Fase III). 293 de estos serán tratados con EB05 + SOC y 293 tratados con Placebo + SOC. Permitiendo una deserción del 10 %, se inscribirá un total de 644 pacientes en esta etapa.
Biológico: SOC más 15 mg/kg EB05 IV
Atención estándar más infusión IV única de 15 mg/kg de EB05.
Otro: SOC más Placebo IV
Atención estándar más una única infusión IV de placebo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad al día 28 de la administración de IP.
Periodo de tiempo: 28 días
Para el estudio actual, la medida de resultado de eficacia primaria será la tasa de mortalidad de la administración IP. La mortalidad es el punto final terapéutico clínicamente más relevante para esta población que está en IMV. El criterio de valoración principal se evaluará a los 28 días después del inicio del tratamiento.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con mejoría clínica en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días

La proporción de pacientes con mejoría clínica, definida como una disminución de dos puntos o más en la escala ordinal de 9 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el día 28 desde la administración IP.

La gravedad de la enfermedad por COVID-19 se clasifica según la escala ordinal de 9 puntos de la OMS. El valor mínimo de 0 está asociado con una etapa "no infectada" en la que no hay evidencia clínica o virológica de infección. El valor máximo de 8 está asociado con la muerte. Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
28 días
Proporción de pacientes con mejoría clínica en el día 60
Periodo de tiempo: 60 días

La proporción de pacientes con mejoría clínica, definida como una disminución de dos puntos o más en la escala ordinal de 9 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el día 60 desde la administración IP.

La gravedad de la enfermedad por COVID-19 se clasifica según la escala ordinal de 9 puntos de la OMS. El valor mínimo de 0 está asociado con una etapa "no infectada" en la que no hay evidencia clínica o virológica de infección. El valor máximo de 8 está asociado con la muerte. Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
60 días
Tasa de mortalidad en el día 60
Periodo de tiempo: 60 días
La tasa de mortalidad en el día 60 desde la administración de IP.
60 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves.
Periodo de tiempo: 28 y 60 días
Punto final de seguridad: Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves.
28 y 60 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Edesa Biotech Inc.

Colaboradores

JSS Medical Research Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EB05-04-2020

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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