Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az EB05 + SOC és a placebo + SOC biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére COVID-19-ben szenvedő felnőtt kórházi betegeknél

2024. november 12. frissítette: Edesa Biotech Inc.

A súlyos betegségben szenvedő COVID-19 betegeknél gyakran alakul ki akut légzési distressz szindróma (ARDS) a szabályozatlan immunválasz következtében. Ez viszont stimulálja a gyulladást elősegítő kaszkádot ("citokinvihart"), valamint a sürgősségi mielopoézist.

Ez a proinflammatorikus kaszkád akkor aktiválódik, amikor vírus által közvetített sejtkárosodás lép fel a tüdőben, ami károsodást jelző alarmin molekulák, például S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin és oxidált foszfolipidek felszabadulását eredményezi. Ezeket a károsodással összefüggő molekuláris mintákat (DAMP) a makrofágokon, dendritikus sejteken és más veleszületett immunsejteken található Toll-Like Receptor 4 (TLR4) mintázatfelismerő receptor ismeri fel, és további gyulladást elősegítő molekulák felszabadulását eredményezi. Számos közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a kórházi COVID-19-betegek S100A8/A9 szérumszintje pozitívan korrelál mind a neutrofilek számával, mind a betegség súlyosságával. Összességében a DAMP-TLR4 kölcsönhatás központi tengelyt alkot a veleszületett immunrendszerben, és kulcsfontosságú mozgatórugója a COVID-19-ben megfigyelt kóros gyulladásnak. Feltételezzük, hogy a DAMP-ok jelátviteli útvonalának kezdeti lépésének megcélzása a veleszületett immunitásban kínálja a legjobb reményt a SARS-CoV-2 fertőzésre adott túlzott gazdaválasz szabályozására.

Az EB05 két klinikai vizsgálatban bizonyította biztonságosságát (>120 beteg), és képes volt blokkolni az LPS által kiváltott (TLR4 agonista) IL-6 felszabadulását emberben. E kiterjedt bizonyítékok alapján úgy gondoljuk, hogy az EB05 enyhítheti a COVID-19 okozta ARDS-t, jelentősen csökkentve a lélegeztetési arányt és a halálozást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

644

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Fresno, California, Egyesült Államok, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők ≥18 évesek a beleegyezés időpontjában.
  2. Laboratóriumilag megerősített COVID-19 diagnózis.
  3. COVID-19-hez kapcsolódó légúti betegség miatt kórházba került.

  4. A páciens a következő négy kategória egyikébe tartozik a kilenc pontos COVID-19 súlyossági skálán:

    1. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént – a COVID-19 kilencpontos súlyossági skála 3. szintje.
    2. Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges – a kilenc pontos COVID-19 súlyossági skála 4. szintje.
    3. Kórházi kezelés, nazális nagy áramlású oxigénterápia, non-invazív gépi lélegeztetés vagy mindkettő – a COVID-19 kilencpontos súlyossági skála 5. szintje.
    4. Kórházi kezelés, intubálás és gépi lélegeztetés szükséges – a COVID-19 kilencpontos súlyossági skála 6. szintje.
  5. Fogamzóképes korú nők számára, akik olyan szexuális érintkezésben vesznek részt, amely terhességhez vezethet: Negatív terhességi teszt és hajlandóság fogamzásgátló (a helyi előírásoknak megfelelően) alkalmazására a vizsgálati időszak alatt.
  6. A beleegyezés megadására képes beteg, illetve ha a beteg nem tud hozzájárulni, törvényes/meghatalmazott képviselője által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany egy nő, aki szoptat vagy terhes.
  2. Ismert túlérzékenység az EB05-tel vagy segédanyagaival szemben.
  3. Mechanikus lélegeztetés (beleértve a venovenosus ECMO-t) ≥5 napig (120 óráig), vagy a venoarterialis ECMO bármely időtartamára.
  4. A nyomozó véleménye szerint a halál közeli és elkerülhetetlen a következő 48-72 órán belül, függetlenül a kezeléstől.
  5. Aktív részvétel más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban.
  6. Kezelés immunmodulátorral vagy immunszuppresszáns gyógyszerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan az IL-6-gátlókat, a TNF-gátlókat, az IL-1-ellenes szereket és a JAK-inhibitorokat, 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt. (Ne feledje, hogy az SOC részeként az immunmodulátorral vagy immunszuppresszáns gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal végzett kezelés megengedett).
  7. Egyéb ismert klinikai állapotok, amelyek ellenjavallják az EB05-öt, és a klinikus megítélése szerint nem kezelhetők vagy nem oldhatók meg.
  8. Lehetőség van arra, hogy az alany 72 órán belül átkerüljön egy nem tanulmányi kórházba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. szakasz
1. szakasz (II. fázisú vizsgálat) 80%-os teljesítményhez (β = 0,20), 5%-os szignifikanciaszinten (α = 0,05) és 1:1 randomizációs arány mellett, összesen 316 (EB05: 158, SOC: 158) értékelhető betegekre lesz szükség. 20%-os lemorzsolódás mellett összesen 396 beteget vesznek fel.
Biológiai: SOC plusz 15mg/kg EB05 IV
Standard ellátás plusz egyszeri 15 mg/kg EB05 IV infúzió.
Egyéb: SOC plusz Placebo IV
Standard ellátás plusz egyszeri iv. placebo infúzió.
Kísérleti: 2. szakasz
2. stádium (III. fázisú vizsgálat) Az EB05-tel és a placebóval kezelt betegek 1:1 aránya, 2,5%-os és 90%-os kumulatív egyoldalú alfa, 2,00 esélyhányados kimutatására, összesen 586 értékelhető beteg 2. szakaszhoz (III. fázisú vizsgálat) lesz szükség. Ezek közül 293-at EB05 + SOC-val, 293-at pedig placebóval + SOC-val kezelnek. 10%-os lemorzsolódás mellett összesen 644 beteget vonnak be ebbe a szakaszba.
Biológiai: SOC plusz 15mg/kg EB05 IV
Standard ellátás plusz egyszeri 15 mg/kg EB05 IV infúzió.
Egyéb: SOC plusz Placebo IV
Standard ellátás plusz egyszeri iv. placebo infúzió.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozási arány a 28. napon az IP-adminisztrációból.
Időkeret: 28 nap
A jelenlegi vizsgálatban az elsődleges hatékonysági kimeneti mérőszám az IP-kezelés okozta halálozási arány lesz. A mortalitás a klinikailag legjelentősebb terápiás végpont ebben az IMV-ben szenvedő populációban. Az elsődleges végpontot a kezelés megkezdése után 28 nappal értékelik.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 28. napon klinikai javulást mutató betegek aránya
Időkeret: 28 nap

Azon betegek aránya, akiknél klinikai javulás tapasztalható, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 9 pontos ordinális skáláján legalább két pont csökkenésként definiálva az IP beadás 28. napján.

A COVID-19 betegség súlyosságát a WHO 9 fokú ordinális skálája szerint osztályozzák. A minimális 0 érték „fertőzetlen” stádiumhoz kapcsolódik, amelyben nincs klinikai vagy virológiai bizonyíték a fertőzésre. A 8-as maximális érték a halálhoz kapcsolódik. A magasabb pontszám rosszabb eredményt tükröz.
28 nap
A klinikai javulást mutató betegek aránya a 60. napon
Időkeret: 60 nap

Azon betegek aránya, akiknél klinikai javulás tapasztalható, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 9-es ordinális skáláján legalább két pont csökkenésként definiálva az IP beadástól számított 60. napon.

A COVID-19 betegség súlyosságát a WHO 9 fokú ordinális skálája szerint osztályozzák. A minimális 0 érték „fertőzetlen” stádiumhoz kapcsolódik, amelyben nincs klinikai vagy virológiai bizonyíték a fertőzésre. A 8-as maximális érték a halálhoz kapcsolódik. A magasabb pontszám rosszabb eredményt tükröz.
60 nap
Halálozási arány a 60. napon
Időkeret: 60 nap
A halálozási arány a 60. napon az IP-kezelésből.
60 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos TEAE-k száma.
Időkeret: 28 és 60 nap
Biztonsági végpont: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos TEAE-k száma.
28 és 60 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Edesa Biotech Inc.

Együttműködők

JSS Medical Research Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EB05-04-2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel