Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van EB05 + SOC vs. Placebo + SOC te evalueren bij volwassen gehospitaliseerde patiënten met COVID-19

12 november 2024 bijgewerkt door: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-patiënten die een ernstige ziekte ontwikkelen, ontwikkelen vaak het acute respiratory distress syndrome (ARDS) als gevolg van een ontregelde immuunrespons. Dit stimuleert op zijn beurt een pro-inflammatoire cascade ("cytokinestorm") evenals noodmyelopoëse.

Deze pro-inflammatoire cascade wordt geactiveerd wanneer viraal gemedieerde celbeschadiging optreedt in de longen, wat resulteert in het vrijkomen van schadesignalerende alarminemoleculen zoals S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin en geoxideerde fosfolipiden. Deze schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's) worden herkend door de patroonherkenningsreceptor Toll-Like Receptor 4 (TLR4) die wordt aangetroffen op macrofagen, dendritische cellen en andere aangeboren immuuncellen en resulteren in extra afgifte van pro-inflammatoire moleculen. Verschillende recente onderzoeken hebben aangetoond dat de serumspiegels van S100A8/A9 bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten positief correleren met zowel het aantal neutrofielen als de ernst van de ziekte. Alles bij elkaar vormt de DAMP-TLR4-interactie een centrale as in het aangeboren immuunsysteem en is het een belangrijke aanjager van de pathologische ontsteking die wordt waargenomen bij COVID-19. We veronderstellen dat het richten op de eerste stap in de signaalroutes van deze DAMP's in aangeboren immuniteit de beste hoop biedt voor het beheersen van de overdreven reactie van de gastheer op SARS-CoV-2-infectie.

De veiligheid van EB05 is aangetoond in twee klinische onderzoeken (>120 patiënten) en het was in staat de door LPS geïnduceerde (TLR4-agonist) IL-6-afgifte bij mensen te blokkeren. Gezien deze uitgebreide hoeveelheid bewijs geloven we dat EB05 ARDS als gevolg van COVID-19 zou kunnen verbeteren, waardoor de ventilatiesnelheden en mortaliteit aanzienlijk zouden worden verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

644

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud op het moment van toestemming.
  2. Door laboratorium bevestigde diagnose van COVID-19.
  3. In het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19-gerelateerde luchtwegaandoeningen.

  4. Patiënt behoort tot een van de volgende vier categorieën op de negenpunts COVID-19-ernstschaal:

    1. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - Niveau 3 van de negenpunts COVID-19-ernstschaal.
    2. In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig - Niveau 4 van de negenpunts COVID-19-ernstschaal.
    3. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nasale high-flow zuurstoftherapie, niet-invasieve mechanische beademing of beide nodig is - Niveau 5 van de negenpunts COVID-19-ernstschaal.
    4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor intubatie en mechanische beademing nodig zijn - Niveau 6 van de negenpunts COVID-19-ernstschaal.
  5. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden: negatieve zwangerschapstest en bereidheid om anticonceptiemiddelen te gebruiken (in overeenstemming met lokale regelgeving) tijdens de onderzoeksperiode.
  6. Ondertekend toestemmingsformulier door elke patiënt die in staat is om toestemming te geven, of, wanneer de patiënt niet in staat is om toestemming te geven, door zijn of haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

  1. Het onderwerp is een vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is.
  2. Bekende overgevoeligheid voor EB05 of zijn hulpstoffen.
  3. Mechanische beademing (inclusief venoveneuze ECMO) gedurende ≥5 dagen (120 uur), of elke duur van veno-arteriële ECMO.
  4. Naar de mening van de onderzoeker is de dood nabij en onvermijdelijk binnen de komende 48 - 72 uur, ongeacht de behandeling.
  5. Actieve deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken.
  6. Behandeling met immunomodulatoren of immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot IL-6-remmers, TNF-remmers, anti-IL-1-middelen en JAK-remmers binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van welke langer is) vóór randomisatie. (Let op: behandeling met immunomodulatoren of immunosuppressiva, zoals corticosteroïden, als onderdeel van de SOC, is toegestaan).
  7. Bekende andere klinische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor EB05 en die naar het oordeel van de arts niet kunnen worden behandeld of opgelost.
  8. Mogelijkheid dat de proefpersoon binnen 72 uur wordt overgebracht naar een niet-studieziekenhuis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
Fase 1 (fase II-onderzoek) Voor 80% power (β = 0,20), bij een significantieniveau van 5% (α = 0,05) en een 1:1 randomisatieverhouding, een totaal van 316 (EB05: 158, SOC: 158) evalueerbare patiënten nodig zijn. Rekening houdend met een verloop van 20% zullen in totaal 396 patiënten worden aangeworven.
Biologisch: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standaardbehandeling plus eenmalige intraveneuze infusie van 15 mg/kg EB05.
Ander: SOC plus Placebo IV
Zorgstandaard plus een enkele intraveneuze infusie van placebo.
Experimenteel: Stage 2
Fase 2 (Fase III-onderzoek) Voor een 1:1-verhouding van patiënten behandeld met EB05 vs. Placebo, een cumulatieve eenzijdige alfa van 2,5% en 90% vermogen, om een ​​Odds Ratio van 2,00 te detecteren, een totaal van 586 evalueerbare patiënten vereist voor fase 2 (fase III-studie). 293 hiervan zullen worden behandeld met EB05 + SOC en 293 worden behandeld met Placebo + SOC. Rekening houdend met een uitval van 10%, zullen in totaal 644 patiënten in deze fase worden opgenomen.
Biologisch: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standaardbehandeling plus eenmalige intraveneuze infusie van 15 mg/kg EB05.
Ander: SOC plus Placebo IV
Zorgstandaard plus een enkele intraveneuze infusie van placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer op dag 28 van IP-toediening.
Tijdsspanne: 28 dagen
Voor de huidige studie zal de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid het sterftecijfer van IP-toediening zijn. Sterfte is het meest klinisch relevante therapeutische eindpunt voor deze populatie die op IMV staat. Het primaire eindpunt wordt 28 dagen na aanvang van de behandeling beoordeeld.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische verbetering op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen

Het percentage patiënten met klinische verbetering, gedefinieerd als een afname van twee punten of meer op de 9-punts ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op dag 28 vanaf IP-toediening.

De ernst van de ziekte van COVID-19 wordt geclassificeerd volgens de 9-punts ordinale schaal van de WHO. De minimale waarde van 0 wordt geassocieerd met een "niet-geïnfecteerd" stadium waarin geen klinisch of virologisch bewijs van infectie aanwezig is. De maximale waarde van 8 wordt geassocieerd met overlijden. Een hogere score weerspiegelt een slechtere uitkomst.
28 dagen
Percentage patiënten met klinische verbetering op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen

Het percentage patiënten met klinische verbetering, gedefinieerd als een afname van twee punten of meer op de 9-punts ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op dag 60 vanaf IP-toediening.

De ernst van de ziekte van COVID-19 wordt geclassificeerd volgens de 9-punts ordinale schaal van de WHO. De minimale waarde van 0 wordt geassocieerd met een "niet-geïnfecteerd" stadium waarin geen klinisch of virologisch bewijs van infectie aanwezig is. De maximale waarde van 8 wordt geassocieerd met overlijden. Een hogere score weerspiegelt een slechtere uitkomst.
60 dagen
Sterftecijfer op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
Het sterftecijfer op dag 60 van IP-toediening.
60 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's.
Tijdsspanne: 28 en 60 dagen
Veiligheidseindpunt: Aantal tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige TEAE's.
28 en 60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Medewerkers

JSS Medical Research Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB05-04-2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren