Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​EB05 + SOC vs. Placebo + SOC hos voksne hospitalsindlagte patienter med COVID-19

12. november 2024 opdateret af: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-patienter, der udvikler alvorlig sygdom, udvikler ofte akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) som følge af et dysreguleret immunrespons. Dette stimulerer igen en pro-inflammatorisk kaskade ("cytokinstorm") samt akut myelopoiese.

Denne proinflammatoriske kaskade aktiveres, når virusmedieret celleskade opstår i lungerne, hvilket resulterer i frigivelse af skadessignalerende alarminmolekyler såsom S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin og oxiderede fosfolipider. Disse skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) genkendes af mønstergenkendelsesreceptoren Toll-Like Receptor 4 (TLR4) fundet på makrofager, dendritiske celler og andre medfødte immunceller og resulterer i yderligere frigivelse af pro-inflammatoriske molekyler. Adskillige nylige undersøgelser har vist, at S100A8/A9-serumniveauer hos indlagte COVID-19-patienter positivt korrelerer med både neutrofiltal og sygdommens sværhedsgrad. Tilsammen danner DAMP-TLR4-interaktionen en central akse i det medfødte immunsystem og er en nøgledriver for den patologiske inflammation, der observeres i COVID-19. Vi antager, at målretning af det indledende trin i signalvejene for disse DAMP'er i medfødt immunitet giver det bedste håb for at kontrollere det overdrevne værtsrespons på SARS-CoV-2-infektion.

EB05 har vist sikkerhed i to kliniske undersøgelser (>120 patienter) og var i stand til at blokere LPS-induceret (TLR4-agonist) IL-6-frigivelse hos mennesker. I betragtning af dette omfattende bevismateriale mener vi, at EB05 kan forbedre ARDS på grund af COVID-19, hvilket væsentligt reducerer ventilationsrater og dødelighed.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

644

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
  2. Laboratoriebekræftet diagnose af COVID-19.
  3. Indlagt på hospitalet for COVID-19 relateret luftvejssygdom.

  4. Patienten tilhører en af ​​følgende fire kategorier i ni-punkts COVID-19-sværhedsskalaen:

    1. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - Niveau 3 af ni-punkts COVID-19-sværhedsskalaen.
    2. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt - Niveau 4 af ni-punkts COVID-19-sværhedsskalaen.
    3. Indlagt på hospital, kræver nasal high-flow iltbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilation eller begge dele - niveau 5 af ni-punkts COVID-19-sværhedsskalaen.
    4. Indlagt på hospital, kræver intubation og mekanisk ventilation - Niveau 6 af ni-punkts COVID-19-sværhedsskalaen.
  5. For kvinder i den fødedygtige alder, der er involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet: Negativ graviditetstest og villighed til at bruge prævention (i overensstemmelse med lokale regler) i undersøgelsesperioden.
  6. Underskrevet informeret samtykkeformular af enhver patient, der er i stand til at give samtykke, eller, når patienten ikke er i stand til at give samtykke, af hans eller hendes juridiske/autoriserede repræsentanter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen er en kvinde, der ammer eller er gravid.
  2. Kendt overfølsomhed over for EB05 eller dets hjælpestoffer.
  3. Mekanisk ventilation (inklusive venovenøs ECMO) i ≥5 dage (120 timer), eller enhver varighed af venoarteriel ECMO.
  4. Efter efterforskerens opfattelse er døden nært forestående og uundgåelig inden for de næste 48 - 72 timer, uanset hvilken behandling der gives.
  5. Aktiv deltagelse i andre lægemiddel kliniske forsøg.
  6. Behandling med immunmodulatorer eller immunsuppressive lægemidler, herunder men ikke begrænset til IL-6-hæmmere, TNF-hæmmere, anti-IL-1-midler og JAK-hæmmere inden for 5 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) før randomisering. (Bemærk behandling med immunmodulerende eller immunsuppressive lægemidler, såsom kortikosteroider, som en del af SOC, er tilladt).
  7. Kendte andre kliniske tilstande, der kontraindicerer EB05 og ikke kan behandles eller løses efter klinikerens vurdering.
  8. Mulighed for at forsøgspersonen overføres til et ikke-studiehospital inden for 72 timer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Scene 1
Fase 1 (Fase II-undersøgelse) For 80 % effekt (β = 0,20), ved et signifikansniveau på 5 % (α =0,05) og et randomiseringsforhold på 1:1, i alt 316 (EB05: 158, SOC: 158) evaluerbare patienter vil være påkrævet. Med en nedslidning på 20 % vil i alt 396 patienter blive rekrutteret.
Biologisk: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardbehandling plus enkelt IV-infusion af 15 mg/kg EB05.
Andet: SOC plus Placebo IV
Standardbehandling plus en enkelt IV-infusion af placebo.
Eksperimentel: Etape 2
Fase 2 (Fase III-undersøgelse) For et 1:1-forhold mellem patienter behandlet med EB05 vs. Placebo, en kumulativ ensidig alfa på 2,5 % og 90 % effekt, for at detektere et Odds Ratio på 2,00, i alt 586 evaluerbare patienter vil være påkrævet til trin 2 (fase III undersøgelse). 293 af disse vil blive behandlet med EB05 + SOC og 293 behandlet med Placebo + SOC. Hvis der tages højde for 10 % nedslidning, vil i alt 644 patienter blive tilmeldt denne fase.
Biologisk: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardbehandling plus enkelt IV-infusion af 15 mg/kg EB05.
Andet: SOC plus Placebo IV
Standardbehandling plus en enkelt IV-infusion af placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed på dag 28 fra IP-administration.
Tidsramme: 28 dage
For det aktuelle studie vil det primære effektmål være dødeligheden fra IP-administration. Mortalitet er det mest klinisk relevante terapeutiske endepunkt for denne population, der er på IMV. Det primære endepunkt vil blive vurderet 28 dage efter behandlingsstart.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk bedring på dag 28
Tidsramme: 28 dage

Andelen af ​​patienter med klinisk forbedring, defineret som et fald på to point eller mere på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 9-punkts ordinære skala på dag 28 fra IP-administration.

Sværhedsgraden af ​​COVID-19 sygdom er klassificeret efter WHO's 9-punkts ordinære skala. Minimumsværdien på 0 er forbundet med et "uinficeret" stadium, hvor der ikke er kliniske eller virologiske tegn på infektion til stede. Den maksimale værdi på 8 er forbundet med døden. En højere score afspejler et dårligere resultat.
28 dage
Andel af patienter med klinisk bedring på dag 60
Tidsramme: 60 dage

Andelen af ​​patienter med klinisk forbedring, defineret som et fald på to point eller mere på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 9-punkts ordinære skala på dag 60 fra IP-administration.

Sværhedsgraden af ​​COVID-19 sygdom er klassificeret efter WHO's 9-punkts ordinære skala. Minimumsværdien på 0 er forbundet med et "uinficeret" stadium, hvor der ikke er kliniske eller virologiske tegn på infektion til stede. Den maksimale værdi på 8 er forbundet med døden. En højere score afspejler et dårligere resultat.
60 dage
Dødelighed på dag 60
Tidsramme: 60 dage
Dødeligheden på dag 60 fra IP-administration.
60 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er.
Tidsramme: 28 og 60 dage
Sikkerhedsendepunkt: Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er.
28 og 60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Samarbejdspartnere

JSS Medical Research Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB05-04-2020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner