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Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von EB05 + SOC gegenüber Placebo + SOC bei erwachsenen Krankenhauspatienten mit COVID-19

28. Juli 2023 aktualisiert von: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-Patienten, die eine schwere Erkrankung entwickeln, entwickeln häufig ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) als Folge einer fehlregulierten Immunantwort. Dies wiederum stimuliert eine entzündungsfördernde Kaskade („Zytokinsturm“) sowie die Notfall-Myelopoese.

Diese proinflammatorische Kaskade wird aktiviert, wenn in der Lunge eine durch Viren vermittelte Zellschädigung auftritt, was zur Freisetzung von schadenssignalisierenden Alarminmolekülen wie S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin und oxidierten Phospholipiden führt. Diese schadensassoziierten molekularen Muster (DAMPs) werden vom Mustererkennungsrezeptor Toll-Like Receptor 4 (TLR4) auf Makrophagen, dendritischen Zellen und anderen angeborenen Immunzellen erkannt und führen zu einer zusätzlichen Freisetzung von entzündungsfördernden Molekülen. Mehrere neuere Studien haben gezeigt, dass die S100A8/A9-Serumspiegel bei hospitalisierten COVID-19-Patienten sowohl mit der Neutrophilenzahl als auch mit der Schwere der Erkrankung positiv korrelieren. Zusammengenommen bildet die DAMP-TLR4-Interaktion eine zentrale Achse im angeborenen Immunsystem und ist ein wesentlicher Treiber der bei COVID-19 beobachteten pathologischen Entzündung. Wir gehen davon aus, dass die Ausrichtung auf den ersten Schritt in den Signalwegen dieser DAMPs bei der angeborenen Immunität die beste Hoffnung bietet, die übertriebene Wirtsreaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion zu kontrollieren.

EB05 hat in zwei klinischen Studien (>120 Patienten) seine Sicherheit gezeigt und konnte die LPS-induzierte (TLR4-Agonist) IL-6-Freisetzung beim Menschen blockieren. Angesichts dieser umfangreichen Beweise glauben wir, dass EB05 das ARDS aufgrund von COVID-19 lindern und die Beatmungsraten und die Sterblichkeit erheblich reduzieren könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

644

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Rekrutierung
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrutierung
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Rekrutierung
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Rekrutierung
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Rekrutierung
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Rekrutierung
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Rekrutierung
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1y 4e9
        • Rekrutierung
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutierung
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • Rekrutierung
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Rekrutierung
        • Hôpital Maisonneuve Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrutierung
        • McGill University Health Centre
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Rekrutierung
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93701
        • Rekrutierung
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Rekrutierung
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • Rekrutierung
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Rekrutierung
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Rekrutierung
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Rekrutierung
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506-6224
        • Rekrutierung
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  2. Laborbestätigte Diagnose von COVID-19.
  3. Wegen COVID-19-bedingter Atemwegserkrankung ins Krankenhaus eingeliefert.

  4. Der Patient gehört zu einer der folgenden vier Kategorien in der neunstufigen COVID-19-Schweregradskala:

    1. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff – Stufe 3 der neunstufigen COVID-19-Schweregradskala.
    2. Krankenhausaufenthalt, zusätzlicher Sauerstoffbedarf – Stufe 4 der neunstufigen COVID-19-Schweregradskala.
    3. Hospitalisiert, erfordert nasale High-Flow-Sauerstofftherapie, nicht-invasive mechanische Beatmung oder beides – Stufe 5 der neunstufigen COVID-19-Schweregradskala.
    4. Krankenhausaufenthalt, Intubation und mechanische Beatmung erforderlich – Stufe 6 der neunstufigen COVID-19-Schweregradskala.
  5. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die an einem Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte: Negativer Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur Verwendung von Verhütungsmitteln (in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften) während des Studienzeitraums.
  6. Unterschriebene Einwilligungserklärung von jedem einwilligungsfähigen Patienten oder, wenn der Patient nicht einwilligungsfähig ist, von seinen gesetzlichen/bevollmächtigten Vertretern.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist eine Frau, die stillt oder schwanger ist.
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber EB05 oder seinen Hilfsstoffen.
  3. Mechanische Beatmung (einschließlich venovenöser ECMO) für ≥5 Tage (120 Stunden) oder eine beliebige Dauer der venoarteriellen ECMO.
  4. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Tod unmittelbar bevorstehend und innerhalb der nächsten 48 - 72 Stunden unvermeidlich, unabhängig von der Bereitstellung der Behandlung.
  5. Aktive Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien.
  6. Behandlung mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-6-Inhibitoren, TNF-Inhibitoren, Anti-IL-1-Mittel und JAK-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung. (Beachten Sie, dass die Behandlung mit immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Medikamenten wie Kortikosteroiden als Teil der SOC zulässig ist).
  7. Bekannte andere klinische Zustände, die EB05 kontraindizieren und nach Einschätzung des Arztes nicht behandelt oder gelöst werden können.
  8. Möglichkeit der Verlegung des Probanden in ein Nicht-Studienkrankenhaus innerhalb von 72h.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bühne 1
Stufe 1 (Phase-II-Studie) Für 80 % Power (β = 0,20), bei einem Signifikanzniveau von 5 % (α = 0,05) und einem Randomisierungsverhältnis von 1:1 insgesamt 316 (EB05: 158, SOC: 158) auswertbare Patienten erforderlich. Unter Berücksichtigung von 20 % Fluktuation werden insgesamt 396 Patienten rekrutiert.
Biologisch: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Behandlungsstandard plus einzelne IV-Infusion von 15 mg/kg EB05.
Sonstiges: SOC plus Placebo IV
Behandlungsstandard plus eine einzelne intravenöse Placebo-Infusion.
Experimental: Stufe 2
Stufe 2 (Phase-III-Studie) Bei einem Verhältnis von 1:1 der mit EB05 behandelten Patienten zu Placebo, einem kumulativen einseitigen Alpha von 2,5 % und einer Leistung von 90 %, um ein Odds Ratio von 2,00 zu ermitteln, insgesamt 586 auswertbare Patienten wird für Stufe 2 (Phase-III-Studie) erforderlich sein. 293 davon werden mit EB05 + SOC und 293 mit Placebo + SOC behandelt. Unter Berücksichtigung einer Fluktuation von 10 % werden in dieser Phase insgesamt 644 Patienten aufgenommen.
Biologisch: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Behandlungsstandard plus einzelne IV-Infusion von 15 mg/kg EB05.
Sonstiges: SOC plus Placebo IV
Behandlungsstandard plus eine einzelne intravenöse Placebo-Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeitsrate am 28. Tag nach IP-Verabreichung.
Zeitfenster: 28 Tage
Für die aktuelle Studie wird das primäre Wirksamkeitsergebnis die Sterblichkeitsrate durch IP-Verabreichung sein. Die Mortalität ist der klinisch relevanteste therapeutische Endpunkt für diese Patientengruppe, die IMV erhält. Der primäre Endpunkt wird 28 Tage nach Beginn der Behandlung bewertet.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit klinischer Besserung am 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage

Der Anteil der Patienten mit klinischer Besserung, definiert als eine Abnahme um zwei Punkte oder mehr auf der 9-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) am 28. Tag nach der IP-Verabreichung.

Der Schweregrad einer COVID-19-Erkrankung wird nach der 9-Punkte-Ordinalskala der WHO klassifiziert. Der Mindestwert 0 ist mit einem „nicht infizierten“ Stadium verbunden, in dem keine klinischen oder virologischen Hinweise auf eine Infektion vorliegen. Der Maximalwert von 8 ist mit dem Tod verbunden. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
28 Tage
Anteil der Patienten mit klinischer Besserung am Tag 60
Zeitfenster: 60 Tage

Der Anteil der Patienten mit klinischer Besserung, definiert als eine Abnahme um zwei Punkte oder mehr auf der 9-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) am 60. Tag nach der IP-Verabreichung.

Der Schweregrad einer COVID-19-Erkrankung wird nach der 9-Punkte-Ordinalskala der WHO klassifiziert. Der Mindestwert 0 ist mit einem „nicht infizierten“ Stadium verbunden, in dem keine klinischen oder virologischen Hinweise auf eine Infektion vorliegen. Der Maximalwert von 8 ist mit dem Tod verbunden. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
60 Tage
Sterblichkeitsrate am Tag 60
Zeitfenster: 60 Tage
Die Sterblichkeitsrate am Tag 60 nach der IP-Verabreichung.
60 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs.
Zeitfenster: 28 und 60 Tage
Sicherheitsendpunkt: Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs.
28 und 60 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Mitarbeiter

JSS Medical Research Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB05-04-2020

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur COVID-19

Klinische Studien zur SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

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