Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus EB05 + SOC:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi vs. lumelääke + SOC aikuisilla sairaalahoidossa COVID-19-potilailla

tiistai 12. marraskuuta 2024 päivittänyt: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-potilaille, joille kehittyy vakava sairaus, kehittyy usein akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) epäsäännöllisen immuunivasteen seurauksena. Tämä puolestaan ​​stimuloi tulehdusta edistävää kaskadia ("sytokiinimyrsky") sekä hätämyelopoieesia.

Tämä proinflammatorinen kaskadi aktivoituu, kun virusvälitteinen soluvaurio tapahtuu keuhkoissa, jolloin vapautuu vaurioita signaloivia alarmiinimolekyylejä, kuten S100A8/A9 (kalprotektiini), HMGB1, resistiini ja hapettuneet fosfolipidit. Nämä vaurioihin liittyvät molekyylikuviot (DAMP:t) tunnistaa kuviontunnistusreseptori Toll-Like Receptor 4 (TLR4), joka löytyy makrofageista, dendriittisoluista ja muista synnynnäisistä immuunisoluista, ja ne johtavat tulehdusta edistävien molekyylien lisävapautukseen. Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että S100A8/A9- seerumipitoisuudet sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla korreloivat positiivisesti sekä neutrofiilien määrän että taudin vaikeusasteen kanssa. Yhdessä DAMP-TLR4-vuorovaikutus muodostaa keskeisen akselin synnynnäisessä immuunijärjestelmässä ja on COVID-19:ssä havaitun patologisen tulehduksen avaintekijä. Oletamme, että kohdistaminen alkuvaiheeseen näiden DAMP:ien signalointireiteissä synnynnäisessä immuniteetissa tarjoaa parhaan toivon hallita isännän liioiteltua vastetta SARS-CoV-2-infektiolle.

EB05:n turvallisuus on osoitettu kahdessa kliinisessä tutkimuksessa (>120 potilasta) ja se kykeni estämään LPS:n aiheuttaman (TLR4-agonisti) IL-6:n vapautumisen ihmisillä. Tämän laajan todisteiden perusteella uskomme, että EB05 voisi parantaa COVID-19:n aiheuttamaa ARDS:ää vähentäen merkittävästi ilmanvaihtoa ja kuolleisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

644

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Yhdysvallat
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat suostumuksen tekohetkellä.
  2. Laboratoriossa vahvistettu COVID-19-diagnoosi.
  3. Sairaalaan COVID-19:ään liittyvän hengitystiesairauksien vuoksi.

  4. Potilas kuuluu johonkin seuraavista neljästä kategoriasta yhdeksän pisteen COVID-19-vakavuusasteikolla:

    1. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea – taso 3 yhdeksän pisteen COVID-19-vakavuusasteikolla.
    2. Sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea – taso 4 yhdeksän pisteen COVID-19-vakavuusasteikolla.
    3. Sairaalahoidossa, joka vaatii nenän korkeavirtaushappihoitoa, ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota tai molempia – COVID-19:n yhdeksän pisteen vakavuusasteikon taso 5.
    4. Sairaalahoidossa, vaatii intubaatiota ja koneellista ventilaatiota – taso 6 yhdeksän pisteen COVID-19-vakavuusasteikolla.
  5. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat mukana sukupuoliyhteydessä, joka voi johtaa raskauteen: Negatiivinen raskaustesti ja halukkuus käyttää ehkäisyä (paikallisten määräysten mukaisesti) tutkimusjakson aikana.
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, jonka on laatinut jokainen potilas, joka pystyy antamaan suostumuksen, tai, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, hänen lailliset/valtuutetut edustajansa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohde on nainen, joka imettää tai raskaana.
  2. Tunnettu yliherkkyys EB05:lle tai sen apuaineille.
  3. Mekaaninen ventilaatio (mukaan lukien venovenoosinen ECMO) vähintään 5 päivän (120 tunnin) ajan tai minkä tahansa venovaltimoiden ECMOn keston ajan.
  4. Tutkijan näkemyksen mukaan kuolema on välitön ja väistämätön seuraavien 48-72 tunnin sisällä hoidosta riippumatta.
  5. Aktiivinen osallistuminen muihin lääketutkimuksiin.
  6. Hoito immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IL-6-estäjät, TNF-estäjät, anti-IL-1-aineet ja JAK-inhibiittorit 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista. (Huomaa, että hoito immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten kortikosteroideilla, osana SOC:ta on sallittu).
  7. Tunnetut muut kliiniset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia EB05:lle ja joita ei voida hoitaa tai ratkaista kliinikon arvion mukaan.
  8. Mahdollisuus, että tutkittava siirretään ei-opiskelussairaalaan 72 tunnin sisällä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1
Vaihe 1 (vaiheen II tutkimus) 80 % teholla (β = 0,20), merkitsevyystasolla 5 % (α = 0,05) ja satunnaistussuhteella 1:1, yhteensä 316 (EB05: 158, SOC: 158) tarvitaan arvioitavia potilaita. Yhteensä 396 potilasta rekrytoidaan 20 prosentin poistumisasteella.
Biologinen: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Vakiohoito plus yksi IV-infuusio 15 mg/kg EB05:tä.
Muut: SOC plus Placebo IV
Normaali hoito plus yksi IV-infuusio lumelääkettä.
Kokeellinen: Vaihe 2
Vaihe 2 (vaiheen III tutkimus) EB05:llä hoidettujen potilaiden suhde plaseboon, kumulatiivinen yksipuolinen alfa, jonka teho on 2,5 % ja 90 %, kertoimien 2,00 havaitsemiseksi, yhteensä 586 arvioitavissa olevaa potilasta. tarvitaan vaiheessa 2 (vaiheen III tutkimus). Näistä 293 hoidetaan EB05 + SOC:lla ja 293 lumelääke + SOC:lla. Kun otetaan huomioon 10 %:n poistuminen, tähän vaiheeseen otetaan yhteensä 644 potilasta.
Biologinen: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Vakiohoito plus yksi IV-infuusio 15 mg/kg EB05:tä.
Muut: SOC plus Placebo IV
Normaali hoito plus yksi IV-infuusio lumelääkettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus 28. päivänä IP-hallinnosta.
Aikaikkuna: 28 päivää
Tässä tutkimuksessa ensisijainen tehokkuuden tulosmittaus on IP-hallinnon aiheuttama kuolleisuus. Kuolleisuus on kliinisesti merkittävin terapeuttinen päätepiste tälle IMV-potilaalle. Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan 28 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joiden kliininen paraneminen oli 28. päivänä
Aikaikkuna: 28 päivää

Kliinisesti parantuneiden potilaiden osuus, joka määritellään kahden tai useamman pisteen laskuna Maailman terveysjärjestön (WHO) 9 pisteen järjestysasteikolla päivänä 28 IP-annosta.

COVID-19-taudin vakavuus luokitellaan WHO:n 9-pisteen järjestysasteikon mukaan. Vähimmäisarvo 0 liittyy "infektoitumattomaan" vaiheeseen, jossa ei ole kliinisiä tai virologisia todisteita infektiosta. Suurin arvo 8 liittyy kuolemaan. Korkeampi pistemäärä kuvastaa huonompaa tulosta.
28 päivää
Niiden potilaiden osuus, joiden kliininen paraneminen oli 60. päivänä
Aikaikkuna: 60 päivää

Kliinisesti parantuneiden potilaiden osuus, joka määritellään vähintään kahden pisteen laskuna Maailman terveysjärjestön (WHO) 9 pisteen järjestysasteikolla 60. päivänä IP-annosta.

COVID-19-taudin vakavuus luokitellaan WHO:n 9-pisteen järjestysasteikon mukaan. Vähimmäisarvo 0 liittyy "infektoitumattomaan" vaiheeseen, jossa ei ole kliinisiä tai virologisia todisteita infektiosta. Suurin arvo 8 liittyy kuolemaan. Korkeampi pistemäärä kuvastaa huonompaa tulosta.
60 päivää
Kuolleisuus 60 päivänä
Aikaikkuna: 60 päivää
Kuolleisuus 60. päivänä IP-hallinnosta.
60 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien TEAE-tapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: 28 ja 60 päivää
Turvallisuuspäätepiste: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien TEAE-tapahtumien lukumäärä.
28 ja 60 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Edesa Biotech Inc.

Yhteistyökumppanit

JSS Medical Research Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 14. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EB05-04-2020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa