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Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di EB05 + SOC rispetto a placebo + SOC in pazienti adulti ospedalizzati con COVID-19

28 luglio 2023 aggiornato da: Edesa Biotech Inc.

I pazienti COVID-19 che sviluppano una malattia grave spesso sviluppano la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) come risultato di una risposta immunitaria disregolata. Questo a sua volta stimola una cascata pro-infiammatoria ("tempesta di citochine") e una mielopoiesi di emergenza.

Questa cascata proinfiammatoria si attiva quando si verifica un danno cellulare mediato da virus nei polmoni, con conseguente rilascio di molecole di segnalazione del danno come la S100A8/A9 (Calprotectina), HMGB1, Resistina e fosfolipidi ossidati. Questi modelli molecolari associati al danno (DAMP) sono riconosciuti dal recettore di riconoscimento del modello Toll-Like Receptor 4 (TLR4) presente su macrofagi, cellule dendritiche e altre cellule immunitarie innate e provocano un rilascio aggiuntivo di molecole pro-infiammatorie. Diversi studi recenti hanno dimostrato che i livelli sierici di S100A8/A9 nei pazienti COVID-19 ospedalizzati sono correlati positivamente sia alla conta dei neutrofili che alla gravità della malattia. Nel complesso, l'interazione DAMP-TLR4 forma un asse centrale nel sistema immunitario innato ed è un fattore chiave dell'infiammazione patologica osservata in COVID-19. Ipotizziamo che il targeting del passaggio iniziale nelle vie di segnalazione di questi DAMP nell'immunità innata offra la migliore speranza per il controllo della risposta esagerata dell'ospite all'infezione da SARS-CoV-2.

EB05 ha dimostrato sicurezza in due studi clinici (>120 pazienti) ed è stato in grado di bloccare il rilascio di IL-6 indotto da LPS (agonista TLR4) nell'uomo. Alla luce di questo ampio corpus di prove, riteniamo che l'EB05 potrebbe migliorare l'ARDS dovuta a COVID-19, riducendo significativamente i tassi di ventilazione e la mortalità.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

644

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Reclutamento
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Reclutamento
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5K 1Z9
        • Reclutamento
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Reclutamento
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
        • Reclutamento
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Reclutamento
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Reclutamento
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1y 4e9
        • Reclutamento
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H2
        • Reclutamento
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Reclutamento
        • Hôpital Maisonneuve Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Reclutamento
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Stati Uniti
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93701
        • Reclutamento
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Reclutamento
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Reclutamento
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Reclutamento
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Reclutamento
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506-6224
        • Reclutamento
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età ≥18 anni al momento del consenso.
  2. Diagnosi confermata dal laboratorio di COVID-19.
  3. Ricoverato in ospedale per malattia respiratoria correlata al COVID-19.

  4. Il paziente appartiene a una delle seguenti quattro categorie nella scala di gravità COVID-19 a nove punti:

    1. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - Livello 3 della scala di gravità COVID-19 a nove punti.
    2. Ricoverato in ospedale, richiede ossigeno supplementare - Livello 4 della scala di gravità COVID-19 a nove punti.
    3. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigenoterapia nasale ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva o entrambi - Livello 5 della scala di gravità COVID-19 a nove punti.
    4. Ricoverato in ospedale, che richiede intubazione e ventilazione meccanica - Livello 6 della scala di gravità COVID-19 a nove punti.
  5. Per le donne in età fertile coinvolte in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza: test di gravidanza negativo e volontà di usare contraccettivi (coerenti con le normative locali) durante il periodo di studio.
  6. Modulo di consenso informato firmato da qualsiasi paziente in grado di dare il consenso o, quando il paziente non è in grado di dare il consenso, dai suoi rappresentanti legali/autorizzati.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto è una donna che sta allattando o è incinta.
  2. Ipersensibilità nota all'EB05 o ai suoi eccipienti.
  3. Ventilazione meccanica (inclusa ECMO venovenosa) per ≥5 giorni (120 ore) o ECMO venoarterioso di qualsiasi durata.
  4. Secondo l'investigatore, la morte è imminente e inevitabile entro le prossime 48-72 ore, indipendentemente dalla prestazione del trattamento.
  5. Partecipazione attiva a sperimentazioni cliniche di altri farmaci.
  6. Trattamento con farmaci immunomodulatori o immunosoppressori, inclusi ma non limitati a inibitori dell'IL-6, inibitori del TNF, agenti anti-IL-1 e inibitori della JAK entro 5 emivite o 30 giorni (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione. (Si noti che il trattamento con farmaci immunomodulatori o immunosoppressori, come i corticosteroidi, come parte del SOC, è consentito).
  7. Altre condizioni cliniche note che controindicano EB05 e non possono essere trattate o risolte secondo il giudizio del medico.
  8. Possibilità di trasferimento del soggetto in un ospedale non di studio entro 72h.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1
Fase 1 (studio di fase II) Per l'80% di potenza (β = 0,20), a un livello di significatività del 5% (α =0,05) e un rapporto di randomizzazione 1:1, un totale di 316 (EB05: 158, SOC: 158) saranno richiesti pazienti valutabili. Tenendo conto del 20% di attrito, verranno reclutati in totale 396 pazienti.
Biologico: SOC più 15mg/kg EB05 IV
Standard di cura più singola infusione endovenosa di 15 mg/kg di EB05.
Altro: SOC più Placebo IV
Standard di cura più una singola infusione endovenosa di placebo.
Sperimentale: Fase 2
Fase 2 (studio di fase III) Per un rapporto 1:1 di pazienti trattati con EB05 vs. Placebo, un alfa unilaterale cumulativo del 2,5% e una potenza del 90%, per rilevare un rapporto di probabilità di 2,00, un totale di 586 pazienti valutabili sarà richiesto per la fase 2 (studio di fase III). 293 di questi saranno trattati con EB05 + SOC e 293 trattati con Placebo + SOC. Tenendo conto del 10% di abbandono, in questa fase saranno arruolati un totale di 644 pazienti.
Biologico: SOC più 15mg/kg EB05 IV
Standard di cura più singola infusione endovenosa di 15 mg/kg di EB05.
Altro: SOC più Placebo IV
Standard di cura più una singola infusione endovenosa di placebo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità al giorno 28 dall'amministrazione IP.
Lasso di tempo: 28 giorni
Per il presente studio, la misura primaria dell'esito di efficacia sarà il tasso di mortalità dalla somministrazione di IP. La mortalità è l'endpoint terapeutico clinicamente più rilevante per questa popolazione che è in IMV. L'endpoint primario sarà valutato 28 giorni dopo l'inizio del trattamento.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con miglioramento clinico al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni

La percentuale di pazienti con miglioramento clinico, definita come una diminuzione di due punti o più sulla scala ordinale a 9 punti dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) al giorno 28 dalla somministrazione dell'IP.

La gravità della malattia COVID-19 è classificata secondo la scala ordinale a 9 punti dell'OMS. Il valore minimo di 0 è associato a uno stadio "non infetto" in cui non è presente alcuna evidenza clinica o virologica di infezione. Il valore massimo di 8 è associato alla morte. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
28 giorni
Proporzione di pazienti con miglioramento clinico al giorno 60
Lasso di tempo: 60 giorni

La percentuale di pazienti con miglioramento clinico, definita come una diminuzione di due punti o più sulla scala ordinale a 9 punti dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) al giorno 60 dalla somministrazione dell'IP.

La gravità della malattia COVID-19 è classificata secondo la scala ordinale a 9 punti dell'OMS. Il valore minimo di 0 è associato a uno stadio "non infetto" in cui non è presente alcuna evidenza clinica o virologica di infezione. Il valore massimo di 8 è associato alla morte. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
60 giorni
Tasso di mortalità al giorno 60
Lasso di tempo: 60 giorni
Il tasso di mortalità al giorno 60 dall'amministrazione IP.
60 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi.
Lasso di tempo: 28 e 60 giorni
Endpoint di sicurezza: numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi.
28 e 60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Collaboratori

JSS Medical Research Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB05-04-2020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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