Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av EB05 + SOC vs. Placebo + SOC hos voksne sykehuspasienter med COVID-19

12. november 2024 oppdatert av: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-pasienter som utvikler alvorlig sykdom utvikler ofte akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) som et resultat av en dysregulert immunrespons. Dette stimulerer igjen en pro-inflammatorisk kaskade ("cytokinstorm") samt akutt myelopoiesis.

Denne proinflammatoriske kaskaden aktiveres når virusmediert celleskade oppstår i lungene, noe som resulterer i frigjøring av skadesignalerende alarminmolekyler som S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin og oksiderte fosfolipider. Disse skadeassosierte molekylære mønstrene (DAMPs) gjenkjennes av mønstergjenkjenningsreseptoren Toll-Like Receptor 4 (TLR4) som finnes på makrofager, dendrittiske celler og andre medfødte immunceller og resulterer i ytterligere frigjøring av pro-inflammatoriske molekyler. Flere nyere studier har vist at S100A8/A9-serumnivåer hos covid-19-pasienter på sykehus korrelerer positivt med både antall nøytrofiler og alvorlighetsgrad av sykdommen. Til sammen danner DAMP-TLR4-interaksjonen en sentral akse i det medfødte immunsystemet og er en nøkkeldriver for den patologiske betennelsen observert i COVID-19. Vi antar at målretting av det første trinnet i signalveiene til disse DAMP-ene i medfødt immunitet gir det beste håpet for å kontrollere den overdrevne vertsresponsen på SARS-CoV-2-infeksjon.

EB05 har vist sikkerhet i to kliniske studier (>120 pasienter) og var i stand til å blokkere LPS-indusert (TLR4-agonist) IL-6-frigjøring hos mennesker. Gitt, dette omfattende bevismaterialet, tror vi at EB05 kan forbedre ARDS på grunn av COVID-19, og redusere ventilasjonsrater og dødelighet betydelig.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

644

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
  2. Laboratoriebekreftet diagnose av COVID-19.
  3. Innlagt på sykehus for COVID-19 relatert luftveissykdom.

  4. Pasienten tilhører en av følgende fire kategorier i den ni-punkts COVID-19-alvorlighetsskalaen:

    1. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - Nivå 3 av ni-punkts COVID-19-alvorlighetsskalaen.
    2. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen - Nivå 4 av ni-punkts COVID-19-alvorlighetsskalaen.
    3. Innlagt på sykehus, krever nasal høystrøms oksygenbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon eller begge deler - Nivå 5 av ni-punkts COVID-19-alvorlighetsskalaen.
    4. Innlagt på sykehus, krever intubasjon og mekanisk ventilasjon - Nivå 6 av ni-punkts COVID-19-alvorlighetsskalaen.
  5. For kvinner i fertil alder involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet: Negativ graviditetstest og vilje til å bruke prevensjonsmiddel (i samsvar med lokale forskrifter) i løpet av studieperioden.
  6. Signert skjema for informert samtykke av enhver pasient som er i stand til å gi samtykke, eller, når pasienten ikke er i stand til å gi samtykke, av hans eller hennes juridiske/autoriserte representanter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen er en kvinne som ammer eller er gravid.
  2. Kjent overfølsomhet overfor EB05 eller dets hjelpestoffer.
  3. Mekanisk ventilasjon (inkludert venovenøs ECMO) i ≥5 dager (120 timer), eller en hvilken som helst varighet av venoarteriell ECMO.
  4. Etter etterforskerens oppfatning er døden nært forestående og uunngåelig i løpet av de neste 48 - 72 timene, uavhengig av behandlingstilbudet.
  5. Aktiv deltakelse i andre medikamentelle kliniske studier.
  6. Behandling med immunmodulatorer eller immundempende legemidler, inkludert men ikke begrenset til IL-6-hemmere, TNF-hemmere, anti-IL-1-midler og JAK-hemmere innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) før randomisering. (Merk behandling med immunmodulerende eller immundempende legemidler, som kortikosteroider, som en del av SOC, er tillatt).
  7. Kjente andre kliniske tilstander som kontraindiserer EB05 og som ikke kan behandles eller løses i henhold til klinikerens vurdering.
  8. Mulighet for at forsøkspersonen overføres til et ikke-studiesykehus innen 72 timer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1. stadie
Trinn 1 (Fase II-studie) For 80 % effekt (β = 0,20), ved et signifikansnivå på 5 % (α =0,05) og et randomiseringsforhold på 1:1, totalt 316 (EB05: 158, SOC: 158) evaluerbare pasienter vil være nødvendig. Med 20 % avgang vil totalt 396 pasienter rekrutteres.
Biologisk: SOC pluss 15mg/kg EB05 IV
Standard pleie pluss enkel IV-infusjon av 15 mg/kg EB05.
Annen: SOC pluss Placebo IV
Standardbehandling pluss en enkelt IV-infusjon av placebo.
Eksperimentell: Trinn 2
Trinn 2 (Fase III-studie) For et 1:1-forhold mellom pasienter behandlet med EB05 vs. Placebo, en kumulativ ensidig alfa på 2,5 % og 90 % kraft, for å oppdage et Oddsforhold på 2,00, totalt 586 evaluerbare pasienter vil være nødvendig for trinn 2 (fase III-studie). 293 av disse vil bli behandlet med EB05 + SOC og 293 behandlet med Placebo + SOC. Hvis det tillater 10 % avgang, vil totalt 644 pasienter bli registrert i denne fasen.
Biologisk: SOC pluss 15mg/kg EB05 IV
Standard pleie pluss enkel IV-infusjon av 15 mg/kg EB05.
Annen: SOC pluss Placebo IV
Standardbehandling pluss en enkelt IV-infusjon av placebo.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet på dag 28 fra IP-administrasjon.
Tidsramme: 28 dager
For den nåværende studien vil det primære effektmålet være dødeligheten fra IP-administrasjon. Mortalitet er det mest klinisk relevante terapeutiske endepunktet for denne populasjonen som er på IMV. Det primære endepunktet vil bli vurdert 28 dager etter behandlingsstart.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk bedring på dag 28
Tidsramme: 28 dager

Andelen pasienter med klinisk bedring, definert som en nedgang på to poeng eller mer på Verdens helseorganisasjon (WHO) 9-punkts ordinær skala på dag 28 fra IP-administrasjon.

Alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen er klassifisert i henhold til WHOs 9-punkts ordinære skala. Minimumsverdien på 0 er assosiert med et "uinfisert" stadium der ingen kliniske eller virologiske bevis for infeksjon er tilstede. Den maksimale verdien på 8 er forbundet med døden. En høyere score reflekterer et dårligere resultat.
28 dager
Andel pasienter med klinisk bedring på dag 60
Tidsramme: 60 dager

Andelen pasienter med klinisk bedring, definert som en nedgang på to poeng eller mer på Verdens helseorganisasjon (WHO) 9-punkts ordinære skala på dag 60 fra IP-administrasjon.

Alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen er klassifisert i henhold til WHOs 9-punkts ordinære skala. Minimumsverdien på 0 er assosiert med et "uinfisert" stadium der ingen kliniske eller virologiske bevis for infeksjon er tilstede. Den maksimale verdien på 8 er forbundet med døden. En høyere score reflekterer et dårligere resultat.
60 dager
Dødelighet på dag 60
Tidsramme: 60 dager
Dødeligheten på dag 60 fra IP-administrasjon.
60 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs.
Tidsramme: 28 og 60 dager
Sikkerhetsendepunkt: Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAE.
28 og 60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Samarbeidspartnere

JSS Medical Research Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EB05-04-2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere