Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности EB05 + SOC по сравнению с плацебо + SOC у взрослых госпитализированных пациентов с COVID-19

12 ноября 2024 г. обновлено: Edesa Biotech Inc.

У пациентов с COVID-19, у которых развивается тяжелое заболевание, часто развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) в результате нарушения регуляции иммунного ответа. Это, в свою очередь, стимулирует провоспалительный каскад («цитокиновый шторм»), а также экстренный миелопоэз.

Этот провоспалительный каскад активируется, когда в легких происходит опосредованное вирусом повреждение клеток, что приводит к высвобождению сигнализирующих о повреждении молекул алармина, таких как S100A8/A9 (кальпротектин), HMGB1, резистин и окисленные фосфолипиды. Эти связанные с повреждением молекулярные паттерны (DAMP) распознаются рецептором распознавания паттернов Toll-Like Receptor 4 (TLR4), обнаруженным на макрофагах, дендритных клетках и других врожденных иммунных клетках, и приводят к дополнительному высвобождению провоспалительных молекул. Несколько недавних исследований показали, что уровни S100A8/A9 в сыворотке у госпитализированных пациентов с COVID-19 положительно коррелируют как с количеством нейтрофилов, так и с тяжестью заболевания. В совокупности взаимодействие DAMP-TLR4 образует центральную ось в системе врожденного иммунитета и является ключевым фактором патологического воспаления, наблюдаемого при COVID-19. Мы предполагаем, что нацеливание на начальный этап сигнальных путей этих DAMP во врожденном иммунитете дает наибольшую надежду на контроль чрезмерной реакции хозяина на инфекцию SARS-CoV-2.

EB05 продемонстрировал безопасность в двух клинических исследованиях (> 120 пациентов) и был способен блокировать индуцированное LPS (агонистом TLR4) высвобождение IL-6 у людей. Учитывая этот обширный набор доказательств, мы считаем, что EB05 может облегчить ОРДС, вызванный COVID-19, значительно снизив частоту вентиляции и смертность.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

644

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Канада, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Канада, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины ≥18 лет на момент согласия.
  2. Лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19.
  3. Госпитализирован с респираторным заболеванием, связанным с COVID-19.

  4. Пациент принадлежит к одной из следующих четырех категорий по девятибалльной шкале тяжести COVID-19:

    1. Госпитализирован, дополнительный кислород не требуется — уровень 3 по девятибалльной шкале тяжести COVID-19.
    2. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород — уровень 4 по девятибалльной шкале тяжести COVID-19.
    3. Госпитализирован, требуется назальная оксигенотерапия с высоким потоком, неинвазивная механическая вентиляция легких или и то, и другое — уровень 5 по девятибалльной шкале тяжести COVID-19.
    4. Госпитализирован, требуется интубация и искусственная вентиляция легких — 6-й уровень девятибалльной шкалы тяжести COVID-19.
  5. Для женщин детородного возраста, вовлеченных в любой половой акт, который может привести к беременности: отрицательный результат теста на беременность и готовность использовать противозачаточные средства (в соответствии с местным законодательством) в течение периода исследования.
  6. Подписанная форма информированного согласия любым пациентом, способным дать согласие, или, если пациент не может дать согласие, его или ее законными/уполномоченными представителями.

Критерий исключения:

  1. Субъектом является женщина, кормящая грудью или беременная.
  2. Известная гиперчувствительность к EB05 или его вспомогательным веществам.
  3. Механическая вентиляция легких (включая вено-венозную ЭКМО) в течение ≥5 дней (120 часов) или веноартериальная ЭКМО любой продолжительности.
  4. По мнению исследователя, смерть близка и неизбежна в течение ближайших 48 - 72 часов, независимо от проводимого лечения.
  5. Активное участие в клинических испытаниях других препаратов.
  6. Лечение иммуномодуляторами или иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, ингибиторы ИЛ-6, ингибиторы ФНО, анти-ИЛ-1 и ингибиторы JAK в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации. (Обратите внимание, что разрешено лечение иммуномодуляторами или иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды, как часть SOC).
  7. Известные другие клинические состояния, которые противопоказаны EB05 и не могут быть вылечены или решены по решению врача.
  8. Возможность перевода субъекта в неисследуемую больницу в течение 72 часов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1
Этап 1 (исследование фазы II) Для мощности 80% (β = 0,20), при уровне значимости 5% (α = 0,05) и коэффициенте рандомизации 1:1, всего 316 (EB05: 158, SOC: 158) потребуются поддающиеся оценке пациенты. С учетом 20% отсева всего будет набрано 396 пациентов.
Биологический: SOC плюс 15 мг/кг EB05 в/в
Стандарт лечения плюс однократное внутривенное введение 15 мг/кг EB05.
Другой: SOC плюс плацебо IV
Стандарт лечения плюс однократное внутривенное введение плацебо.
Экспериментальный: Этап 2
Стадия 2 (Фаза III исследования) При соотношении 1:1 пациентов, получавших EB05 по сравнению с плацебо, кумулятивная односторонняя альфа 2,5% и мощность 90%, для определения отношения шансов 2,00, всего 586 пациентов, поддающихся оценке. потребуется для этапа 2 (исследование фазы III). 293 из них будут получать EB05 + SOC, а 293 — плацебо + SOC. С учетом 10% отсева на этом этапе будет зарегистрировано 644 пациента.
Биологический: SOC плюс 15 мг/кг EB05 в/в
Стандарт лечения плюс однократное внутривенное введение 15 мг/кг EB05.
Другой: SOC плюс плацебо IV
Стандарт лечения плюс однократное внутривенное введение плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность на 28-й день после введения IP.
Временное ограничение: 28 дней
Для текущего исследования основным показателем эффективности будет уровень смертности от внутрибрюшинного введения. Смертность является наиболее клинически значимой терапевтической конечной точкой для этой популяции, получающей ИВЛ. Первичная конечная точка будет оцениваться через 28 дней после начала лечения.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клиническим улучшением на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней

Доля пациентов с клиническим улучшением, определяемым как снижение на два балла или более по 9-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 28-й день после IP-введения.

Тяжесть заболевания COVID-19 классифицируется по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ. Минимальное значение 0 связано с «неинфицированной» стадией, при которой отсутствуют клинические или вирусологические признаки инфекции. Максимальное значение 8 связано со смертью. Более высокий балл отражает худший результат.
28 дней
Доля пациентов с клиническим улучшением на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней

Доля пациентов с клиническим улучшением, определяемым как уменьшение на два балла или более по 9-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 60-й день после IP-введения.

Тяжесть заболевания COVID-19 классифицируется по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ. Минимальное значение 0 связано с «неинфицированной» стадией, при которой отсутствуют клинические или вирусологические признаки инфекции. Максимальное значение 8 связано со смертью. Более высокий балл отражает худший результат.
60 дней
Смертность на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
Уровень смертности на 60-й день от IP-введения.
60 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE), и серьезных TEAE.
Временное ограничение: 28 и 60 дней
Конечная точка безопасности: количество нежелательных явлений, возникших при лечении (ПНЯЯ), и серьезных НЯЯ.
28 и 60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Edesa Biotech Inc.

Соавторы

JSS Medical Research Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EB05-04-2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться