Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EB05 + SOC vs. placebo + SOC u dospělých hospitalizovaných pacientů s COVID-19

12. listopadu 2024 aktualizováno: Edesa Biotech Inc.

U pacientů s COVID-19, u kterých se rozvine závažné onemocnění, se často rozvine syndrom akutní respirační tísně (ARDS) v důsledku dysregulované imunitní reakce. To následně stimuluje prozánětlivou kaskádu ("cytokinovou bouři") a také nouzovou myelopoézu.

Tato prozánětlivá kaskáda se aktivuje, když dojde v plicích k poškození buněk zprostředkovanému virem, což vede k uvolnění molekul alarminu signalizujících poškození, jako je S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin a oxidované fosfolipidy. Tyto molekulární vzory spojené s poškozením (DAMP) jsou rozpoznávány receptorem pro rozpoznávání vzorů Toll-Like Receptor 4 (TLR4), který se nachází na makrofázích, dendritických buňkách a dalších buňkách přirozené imunity a vedou k dodatečnému uvolňování prozánětlivých molekul. Několik nedávných studií ukázalo, že sérové ​​hladiny S100A8/A9 u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 pozitivně korelují jak s počtem neutrofilů, tak se závažností onemocnění. Dohromady tvoří interakce DAMP-TLR4 centrální osu ve vrozeném imunitním systému a je klíčovou hnací silou patologického zánětu pozorovaného u COVID-19. Předpokládáme, že zacílení na počáteční krok v signálních drahách těchto DAMP ve vrozené imunitě nabízí nejlepší naději na kontrolu přehnané reakce hostitele na infekci SARS-CoV-2.

EB05 prokázal bezpečnost ve dvou klinických studiích (>120 pacientů) a byl schopen blokovat uvolňování IL-6 indukované LPS (TLR4 agonista) u lidí. Vzhledem k tomuto rozsáhlému souboru důkazů se domníváme, že EB05 by mohl zlepšit ARDS kvůli COVID-19, významně snížit míru ventilace a úmrtnost.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

644

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥18 let v době udělení souhlasu.
  2. Laboratorně potvrzená diagnóza COVID-19.
  3. Hospitalizován pro respirační onemocnění související s COVID-19.

  4. Pacient patří do jedné z následujících čtyř kategorií na devítibodové škále závažnosti COVID-19:

    1. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – úroveň 3 devítibodové stupnice závažnosti COVID-19.
    2. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík – úroveň 4 devítibodové stupnice závažnosti COVID-19.
    3. Hospitalizovaní, vyžadující nazální kyslíkovou terapii s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci nebo obojí – úroveň 5 devítibodové stupnice závažnosti COVID-19.
    4. Hospitalizován, vyžadující intubaci a mechanickou ventilaci – stupeň 6 devítibodové stupnice závažnosti COVID-19.
  5. Pro ženy ve fertilním věku zapojené do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství: Negativní těhotenský test a ochota používat antikoncepci (v souladu s místními předpisy) během období studie.
  6. Formulář informovaného souhlasu podepsaný kterýmkoli pacientem schopným dát souhlas, nebo pokud pacient není schopen dát souhlas, jeho zákonnými/oprávněnými zástupci.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjektem je žena, která kojí nebo je těhotná.
  2. Známá přecitlivělost na EB05 nebo jeho pomocné látky.
  3. Mechanická ventilace (včetně venovenózního ECMO) po dobu ≥ 5 dnů (120 hodin) nebo jakoukoli dobu trvání venoarteriálního ECMO.
  4. Podle názoru zkoušejícího je smrt bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 48 - 72 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby.
  5. Aktivní účast v jiných klinických studiích léků.
  6. Léčba imunomodulačními nebo imunosupresivními léky, včetně, aniž by byl výčet omezující, inhibitorů IL-6, inhibitorů TNF, činidel anti-IL-1 a inhibitorů JAK během 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před randomizací. (Všimněte si, že léčba imunomodulátory nebo imunosupresivy, jako jsou kortikosteroidy, jako součást SOC, je povolena).
  7. Známé další klinické stavy, které kontraindikují EB05 a nelze je léčit nebo řešit podle úsudku lékaře.
  8. Možnost převozu subjektu do nestudované nemocnice do 72h.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1
Fáze 1 (studie fáze II) Pro 80% sílu (β = 0,20), na hladině významnosti 5 % (α =0,05) a randomizačním poměru 1:1, celkem 316 (EB05: 158, SOC: 158) budou vyžadováni hodnotitelní pacienti. Při 20% úbytku bude přijato celkem 396 pacientů.
Biologický: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardní péče plus jediná IV infuze 15 mg/kg EB05.
Jiný: SOC plus Placebo IV
Standardní péče plus jedna IV infuze placeba.
Experimentální: Fáze 2
Fáze 2 (studie fáze III) Pro poměr 1:1 pacientů léčených EB05 vs. placebo, kumulativní jednostranná alfa 2,5% a 90% síla, k detekci poměru šancí 2,00, celkem 586 hodnotitelných pacientů bude vyžadováno pro 2. fázi (studie fáze III). 293 z nich bude léčeno EB05 + SOC a 293 léčeno placebem + SOC. S přihlédnutím k 10% úbytku bude do této fáze zařazeno celkem 644 pacientů.
Biologický: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardní péče plus jediná IV infuze 15 mg/kg EB05.
Jiný: SOC plus Placebo IV
Standardní péče plus jedna IV infuze placeba.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úmrtnosti v den 28 po podání IP.
Časové okno: 28 dní
Pro současnou studii bude primárním měřítkem výsledku účinnosti úmrtnost z IP podávání. Mortalita je klinicky nejrelevantnějším terapeutickým koncovým bodem pro tuto populaci, která je na IMV. Primární cílový ukazatel bude hodnocen 28 dní po zahájení léčby.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s klinickým zlepšením v den 28
Časové okno: 28 dní

Podíl pacientů s klinickým zlepšením, definovaným jako pokles o dva nebo více bodů na 9bodové ordinální stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO) 28. den od podání IP.

Závažnost onemocnění COVID-19 je klasifikována podle 9bodové ordinální stupnice WHO. Minimální hodnota 0 je spojena s "neinfikovaným" stádiem, kdy není přítomen žádný klinický nebo virologický důkaz infekce. Maximální hodnota 8 je spojena se smrtí. Vyšší skóre odráží horší výsledek.
28 dní
Podíl pacientů s klinickým zlepšením v den 60
Časové okno: 60 dní

Podíl pacientů s klinickým zlepšením, definovaným jako pokles o dva nebo více bodů na 9bodové ordinální stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO) 60. den od IP podání.

Závažnost onemocnění COVID-19 je klasifikována podle 9bodové ordinální stupnice WHO. Minimální hodnota 0 je spojena s "neinfikovaným" stádiem, kdy není přítomen žádný klinický nebo virologický důkaz infekce. Maximální hodnota 8 je spojena se smrtí. Vyšší skóre odráží horší výsledek.
60 dní
Úmrtnost v den 60
Časové okno: 60 dní
Míra úmrtnosti v den 60 od IP podání.
60 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných TEAE.
Časové okno: 28 a 60 dnů
Bezpečnostní koncový bod: Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných TEAE.
28 a 60 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edesa Biotech Inc.

Spolupracovníci

JSS Medical Research Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB05-04-2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit