Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av EB05 + SOC kontra placebo + SOC hos vuxna sjukhuspatienter med covid-19

12 november 2024 uppdaterad av: Edesa Biotech Inc.

COVID-19-patienter som utvecklar allvarlig sjukdom utvecklar ofta akut andnödsyndrom (ARDS) som ett resultat av ett dysregulerat immunsvar. Detta stimulerar i sin tur en pro-inflammatorisk kaskad ("cytokinstorm") samt akut myelopoies.

Denna proinflammatoriska kaskad aktiveras när virusmedierad cellskada uppstår i lungorna, vilket resulterar i frisättning av skadesignalerande alarminmolekyler som S100A8/A9 (Calprotectin), HMGB1, Resistin och oxiderade fosfolipider. Dessa skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs) känns igen av mönsterigenkänningsreceptorn Toll-Like Receptor 4 (TLR4) som finns på makrofager, dendritiska celler och andra medfödda immunceller och resulterar i ytterligare frisättning av pro-inflammatoriska molekyler. Flera nyare studier har visat att S100A8/A9-serumnivåer hos inlagda covid-19-patienter positivt korrelerar med både antalet neutrofiler och sjukdomens svårighetsgrad. Sammantaget bildar DAMP-TLR4-interaktionen en central axel i det medfödda immunsystemet och är en nyckelfaktor för den patologiska inflammation som observeras i COVID-19. Vi antar att inriktning på det första steget i signalvägarna för dessa DAMPs i medfödd immunitet ger det bästa hoppet för att kontrollera det överdrivna värdsvaret på SARS-CoV-2-infektion.

EB05 har visat säkerhet i två kliniska studier (>120 patienter) och kunde blockera LPS-inducerad (TLR4-agonist) IL-6-frisättning hos människor. Med tanke på denna omfattande mängd bevis tror vi att EB05 skulle kunna förbättra ARDS på grund av covid-19, vilket avsevärt minskar ventilationsfrekvensen och dödligheten.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

644

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.
  2. Laboratoriebekräftad diagnos av covid-19.
  3. Inlagd på sjukhus för covid-19 relaterad luftvägssjukdom.

  4. Patienten tillhör en av följande fyra kategorier i den niogradiga COVID-19-skalan:

    1. Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre - Nivå 3 av den niogradiga COVID-19-skalan.
    2. Inlagd på sjukhus, kräver extra syre - Nivå 4 av den niogradiga COVID-19-skalan.
    3. Inlagd på sjukhus, kräver nasal högflödesbehandling med syrgas, icke-invasiv mekanisk ventilation eller båda - Nivå 5 av den niogradiga COVID-19-skalan.
    4. Inlagd på sjukhus, kräver intubation och mekanisk ventilation - Nivå 6 av den niogradiga COVID-19-skalan.
  5. För fertila kvinnor involverade i sexuellt umgänge som kan leda till graviditet: Negativt graviditetstest och vilja att använda preventivmedel (i enlighet med lokala bestämmelser) under studieperioden.
  6. Undertecknat formulär för informerat samtycke av varje patient som kan ge sitt samtycke, eller, när patienten inte kan ge sitt samtycke, av hans eller hennes juridiska/auktoriserade representanter.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen är en kvinna som ammar eller är gravid.
  2. Känd överkänslighet mot EB05 eller dess hjälpämnen.
  3. Mekanisk ventilation (inklusive venovenös ECMO) i ≥5 dagar (120 timmar), eller någon varaktighet av venoarteriell ECMO.
  4. Enligt utredarens uppfattning är döden nära förestående och oundviklig inom de närmaste 48 - 72 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandling.
  5. Aktivt deltagande i andra kliniska läkemedelsprövningar.
  6. Behandling med immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till IL-6-hämmare, TNF-hämmare, anti-IL-1-medel och JAK-hämmare inom 5 halveringstider eller 30 dagar (beroende på vilket som är längre) före randomisering. (Obs behandling med immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel, såsom kortikosteroider, som en del av SOC är tillåten).
  7. Kända andra kliniska tillstånd som kontraindikerar EB05 och som inte kan behandlas eller lösas enligt läkarens bedömning.
  8. Möjlighet att försökspersonen överförs till ett icke-studiesjukhus inom 72 timmar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1
Steg 1 (Fas II-studie) För 80 % effekt (β = 0,20), vid en signifikansnivå på 5 % (α =0,05) och ett randomiseringsförhållande på 1:1, totalt 316 (EB05: 158, SOC: 158) utvärderbara patienter kommer att krävas. Med 20 % förslitning kommer totalt 396 patienter att rekryteras.
Biologisk: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardvård plus enstaka IV-infusion av 15 mg/kg EB05.
Övrig: SOC plus Placebo IV
Standardvård plus en enda IV-infusion av placebo.
Experimentell: Steg 2
Steg 2 (Fas III-studie) För ett 1:1-förhållande av patienter som behandlats med EB05 vs. Placebo, en kumulativ ensidig alfa på 2,5 % och 90 % effekt, för att detektera en oddskvot på 2,00, totalt 586 utvärderbara patienter kommer att krävas för steg 2 (fas III-studie). 293 av dessa kommer att behandlas med EB05 + SOC och 293 behandlas med Placebo + SOC. Med 10 % förslitning kommer totalt 644 patienter att registreras i detta stadium.
Biologisk: SOC plus 15 mg/kg EB05 IV
Standardvård plus enstaka IV-infusion av 15 mg/kg EB05.
Övrig: SOC plus Placebo IV
Standardvård plus en enda IV-infusion av placebo.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet på dag 28 från IP-administration.
Tidsram: 28 dagar
För den aktuella studien kommer det primära effektmåttet att vara dödligheten från IP-administration. Mortalitet är den mest kliniskt relevanta terapeutiska effektmåttet för denna population som är på IMV. Det primära effektmåttet kommer att bedömas 28 dagar efter behandlingsstart.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med klinisk förbättring vid dag 28
Tidsram: 28 dagar

Andelen patienter med klinisk förbättring, definierad som en minskning med två poäng eller mer på Världshälsoorganisationens (WHO) 9-gradiga ordinarie skala vid dag 28 från IP-administration.

Allvaret av COVID-19-sjukdomen klassificeras enligt WHO:s 9-gradiga ordinalskala. Minimivärdet 0 är associerat med ett "oinfekterat" stadium där inga kliniska eller virologiska bevis för infektion finns. Det maximala värdet på 8 är förknippat med dödsfall. En högre poäng återspeglar ett sämre resultat.
28 dagar
Andel patienter med klinisk förbättring vid dag 60
Tidsram: 60 dagar

Andelen patienter med klinisk förbättring, definierad som en minskning med två poäng eller mer på Världshälsoorganisationens (WHO) 9-gradiga ordinalskala på dag 60 från IP-administration.

Allvaret av COVID-19-sjukdomen klassificeras enligt WHO:s 9-gradiga ordinalskala. Minimivärdet 0 är associerat med ett "oinfekterat" stadium där inga kliniska eller virologiska bevis för infektion finns. Det maximala värdet på 8 är förknippat med dödsfall. En högre poäng återspeglar ett sämre resultat.
60 dagar
Dödlighet på dag 60
Tidsram: 60 dagar
Dödligheten på dag 60 från IP-administration.
60 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE.
Tidsram: 28 och 60 dagar
Säkerhetsändpunkt: Antal behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE.
28 och 60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Samarbetspartners

JSS Medical Research Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2020

Första postat (Faktisk)

26 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EB05-04-2020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på SOC plus 15 mg/kg EB05 IV

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera