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Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia de EB05 + SOC vs. Placebo + SOC em pacientes adultos hospitalizados com COVID-19

28 de julho de 2023 atualizado por: Edesa Biotech Inc.

Os pacientes com COVID-19 que desenvolvem doença grave geralmente desenvolvem síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) como resultado de uma resposta imune desregulada. Isso, por sua vez, estimula uma cascata pró-inflamatória ("tempestade de citocinas"), bem como mielopoiese de emergência.

Essa cascata pró-inflamatória é ativada quando ocorre dano celular mediado por vírus nos pulmões, resultando na liberação de moléculas alarminas sinalizadoras de danos, como S100A8/A9 (Calprotectina), HMGB1, Resistina e fosfolipídios oxidados. Esses padrões moleculares associados a danos (DAMPs) são reconhecidos pelo receptor de reconhecimento de padrão Toll-Like Receptor 4 (TLR4) encontrado em macrófagos, células dendríticas e outras células imunes inatas e resultam na liberação adicional de moléculas pró-inflamatórias. Vários estudos recentes mostraram que os níveis séricos de S100A8/A9 em pacientes hospitalizados com COVID-19 se correlacionam positivamente com a contagem de neutrófilos e a gravidade da doença. Em conjunto, a interação DAMP-TLR4 forma um eixo central no sistema imunológico inato e é um fator-chave da inflamação patológica observada no COVID-19. Nossa hipótese é que direcionar a etapa inicial nas vias de sinalização desses DAMPs na imunidade inata oferece a melhor esperança para controlar a resposta exagerada do hospedeiro à infecção por SARS-CoV-2.

O EB05 demonstrou segurança em dois estudos clínicos (>120 pacientes) e foi capaz de bloquear a liberação de IL-6 induzida por LPS (agonista de TLR4) em humanos. Diante desse extenso corpo de evidências, acreditamos que o EB05 poderia melhorar a SDRA devido ao COVID-19, reduzindo significativamente as taxas de ventilação e mortalidade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

644

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Recrutamento
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Recrutamento
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5K 1Z9
        • Recrutamento
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • Recrutamento
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Canadá, L3P 7P3
        • Recrutamento
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Recrutamento
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Recrutamento
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1y 4e9
        • Recrutamento
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Recrutamento
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H2
        • Recrutamento
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Recrutamento
        • Hôpital Maisonneuve Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • McGill University Health Centre
      • Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
        • Recrutamento
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • Recrutamento
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Recrutamento
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Recrutamento
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Recrutamento
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Recrutamento
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-6224
        • Recrutamento
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade no momento do consentimento.
  2. Diagnóstico laboratorial confirmado de COVID-19.
  3. Hospitalizado por doença respiratória relacionada à COVID-19.

  4. O paciente pertence a uma das quatro categorias a seguir na escala de gravidade COVID-19 de nove pontos:

    1. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - Nível 3 da escala de gravidade COVID-19 de nove pontos.
    2. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar - Nível 4 da escala de gravidade COVID-19 de nove pontos.
    3. Hospitalizado, necessitando de oxigenoterapia nasal de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou ambos - Nível 5 da escala de gravidade COVID-19 de nove pontos.
    4. Hospitalizado, necessitando de intubação e ventilação mecânica - Nível 6 da escala de gravidade COVID-19 de nove pontos.
  5. Para mulheres com potencial para engravidar envolvidas em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez: Teste de gravidez negativo e vontade de usar contraceptivos (de acordo com os regulamentos locais) durante o período do estudo.
  6. Termo de consentimento informado assinado por qualquer paciente capaz de dar consentimento ou, quando o paciente não for capaz de dar consentimento, por seus representantes legais/autorizados.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito é uma fêmea que está amamentando ou grávida.
  2. Hipersensibilidade conhecida ao EB05 ou seus excipientes.
  3. Ventilação mecânica (incluindo ECMO venovenosa) por ≥5 dias (120 horas) ou qualquer duração de ECMO venoarterial.
  4. Na opinião do investigador, a morte é iminente e inevitável nas próximas 48 a 72 horas, independentemente da provisão de tratamento.
  5. Participação ativa em outros ensaios clínicos de medicamentos.
  6. Tratamento com drogas imunomoduladoras ou imunossupressoras, incluindo, entre outros, inibidores de IL-6, inibidores de TNF, agentes anti-IL-1 e inibidores de JAK dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) antes da randomização. (Observe que o tratamento com drogas imunomoduladoras ou imunossupressoras, como corticosteróides, como parte do SOC, é permitido).
  7. Outras condições clínicas conhecidas que contraindicam EB05 e não podem ser tratadas ou resolvidas de acordo com o julgamento do médico.
  8. Possibilidade do sujeito ser transferido para um hospital fora do estudo em até 72h.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estágio 1
Estágio 1 (Estudo de Fase II) Para 80% de poder (β = 0,20), a um nível de significância de 5% (α = 0,05) e uma razão de randomização de 1:1, um total de 316 (EB05: 158, SOC: 158) pacientes avaliáveis ​​serão necessários. Permitindo um atrito de 20%, um total de 396 pacientes serão recrutados.
Biológico: SOC mais 15mg/kg EB05 IV
Padrão de cuidado mais infusão IV única de 15mg/kg de EB05.
Outro: SOC mais Placebo IV
Padrão de atendimento mais uma única infusão IV de placebo.
Experimental: Estágio 2
Fase 2 (Estudo de Fase III) Para uma proporção de 1:1 de pacientes tratados com EB05 vs. Placebo, um alfa unilateral cumulativo de 2,5% e poder de 90%, para detectar uma Odds Ratio de 2,00, um total de 586 pacientes avaliáveis serão necessários para o Estágio 2 (estudo de Fase III). Destes, 293 serão tratados com EB05 + SOC e 293 tratados com Placebo + SOC. Permitindo um atrito de 10%, um total de 644 pacientes serão inscritos neste estágio.
Biológico: SOC mais 15mg/kg EB05 IV
Padrão de cuidado mais infusão IV única de 15mg/kg de EB05.
Outro: SOC mais Placebo IV
Padrão de atendimento mais uma única infusão IV de placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade no dia 28 da administração IP.
Prazo: 28 dias
Para o estudo atual, a medida de resultado de eficácia primária será a taxa de mortalidade da administração IP. A mortalidade é o desfecho terapêutico clinicamente mais relevante para essa população em VMI. O endpoint primário será avaliado 28 dias após o início do tratamento.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com melhora clínica no dia 28
Prazo: 28 dias

A proporção de pacientes com melhora clínica, definida como uma diminuição de dois pontos ou mais na escala ordinal de 9 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS) no Dia 28 da administração IP.

A gravidade da doença COVID-19 é classificada de acordo com a escala ordinal de 9 pontos da OMS. O valor mínimo de 0 está associado a um estágio "não infectado" em que não há evidência clínica ou virológica de infecção. O valor máximo de 8 está associado à morte. Uma pontuação mais alta reflete um resultado pior.
28 dias
Proporção de pacientes com melhora clínica no Dia 60
Prazo: 60 dias

A proporção de pacientes com melhora clínica, definida como uma diminuição de dois pontos ou mais na escala ordinal de 9 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS) no Dia 60 da administração IP.

A gravidade da doença COVID-19 é classificada de acordo com a escala ordinal de 9 pontos da OMS. O valor mínimo de 0 está associado a um estágio "não infectado" em que não há evidência clínica ou virológica de infecção. O valor máximo de 8 está associado à morte. Uma pontuação mais alta reflete um resultado pior.
60 dias
Taxa de mortalidade no dia 60
Prazo: 60 dias
A taxa de mortalidade no dia 60 da administração IP.
60 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves.
Prazo: 28 e 60 dias
Ponto final de segurança: número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves.
28 e 60 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Edesa Biotech Inc.

Colaboradores

JSS Medical Research Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EB05-04-2020

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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