Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności EB05 + SOC w porównaniu z placebo + SOC u dorosłych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

12 listopada 2024 zaktualizowane przez: Edesa Biotech Inc.

U pacjentów z COVID-19, u których rozwinęła się ciężka choroba, często rozwija się zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w wyniku rozregulowanej odpowiedzi immunologicznej. To z kolei stymuluje kaskadę prozapalną („burzę cytokinową”) oraz awaryjną mielopoezę.

Ta prozapalna kaskada jest aktywowana, gdy w płucach dochodzi do uszkodzenia komórek za pośrednictwem wirusów, co powoduje uwolnienie sygnalizujących uszkodzenia cząsteczek alarmowych, takich jak S100A8/A9 (Kalprotektyna), HMGB1, Rezystyna i utlenione fosfolipidy. Te wzorce molekularne związane z uszkodzeniem (DAMP) są rozpoznawane przez receptor rozpoznawania wzorców Toll-Like Receptor 4 (TLR4) znajdujący się na makrofagach, komórkach dendrytycznych i innych komórkach odporności wrodzonej i powodują dodatkowe uwalnianie cząsteczek prozapalnych. Kilka ostatnich badań wykazało, że poziomy S100A8/A9 w surowicy u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 dodatnio korelują zarówno z liczbą neutrofili, jak i ciężkością choroby. Podsumowując, interakcja DAMP-TLR4 tworzy centralną oś we wrodzonym układzie odpornościowym i jest kluczowym czynnikiem napędzającym patologiczne zapalenie obserwowane w COVID-19. Stawiamy hipotezę, że ukierunkowanie na początkowy etap szlaków sygnałowych tych DAMP we wrodzonej odporności daje największą nadzieję na kontrolowanie przesadnej odpowiedzi gospodarza na infekcję SARS-CoV-2.

EB05 wykazał bezpieczeństwo w dwóch badaniach klinicznych (>120 pacjentów) i był w stanie zablokować uwalnianie IL-6 wywołane przez LPS (agonista TLR4) u ludzi. Biorąc pod uwagę ten obszerny zbiór dowodów, uważamy, że EB05 może złagodzić ARDS z powodu COVID-19, znacznie zmniejszając wskaźniki wentylacji i śmiertelność.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

644

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5K 1Z9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 7P3
        • Markham Stouffville Hospital
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H2
        • CISS Monteregie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
        • UCSF Fresno
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • St. Jude Medical Center/ Providence
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • University of Miami Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Wayne State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506-6224
        • West Virginia University Medicine Heart & Vascular Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  2. Potwierdzona laboratoryjnie diagnoza COVID-19.
  3. Hospitalizowany z powodu choroby układu oddechowego związanej z COVID-19.

  4. Pacjent należy do jednej z czterech następujących kategorii w dziewięciopunktowej skali ciężkości COVID-19:

    1. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu – poziom 3 dziewięciopunktowej skali ciężkości COVID-19.
    2. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu – poziom 4 dziewięciopunktowej skali ciężkości COVID-19.
    3. Hospitalizowany, wymagający tlenoterapii donosowej o wysokim przepływie, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu – poziom 5 dziewięciopunktowej skali ciężkości COVID-19.
    4. Hospitalizowany, wymagający intubacji i wentylacji mechanicznej – poziom 6 dziewięciopunktowej skali ciężkości COVID-19.
  5. Dla kobiet w wieku rozrodczym, które odbyły jakikolwiek stosunek płciowy, który może prowadzić do ciąży: Ujemny wynik testu ciążowego i gotowość do stosowania antykoncepcji (zgodnie z lokalnymi przepisami) w okresie badania.
  6. Formularz świadomej zgody podpisany przez każdego pacjenta zdolnego do wyrażenia zgody lub, gdy pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, przez jego prawnych/upoważnionych przedstawicieli.

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiotem jest kobieta karmiąca piersią lub w ciąży.
  2. Znana nadwrażliwość na EB05 lub jego substancje pomocnicze.
  3. Wentylacja mechaniczna (w tym ECMO żylno-żylna) przez ≥5 dni (120 godzin) lub dowolny czas ECMO żylno-tętniczego.
  4. Zdaniem badacza śmierć jest bliska i nieunikniona w ciągu najbliższych 48 - 72 godzin, niezależnie od zastosowanego leczenia.
  5. Aktywny udział w badaniach klinicznych innych leków.
  6. Leczenie immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi inhibitorami IL-6, inhibitorami TNF, lekami anty-IL-1 i inhibitorami JAK w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją. (Uwaga: dozwolone jest leczenie immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, takimi jak kortykosteroidy, jako część SOC).
  7. Znane inne stany kliniczne, które stanowią przeciwwskazanie do EB05 i których nie można leczyć ani rozwiązać zgodnie z oceną klinicysty.
  8. Możliwość przeniesienia badanego do szpitala niebędącego przedmiotem badań w ciągu 72h.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Scena 1
Etap 1 (badanie fazy II) Dla mocy 80% (β = 0,20), na poziomie istotności 5% (α = 0,05) i współczynniku randomizacji 1:1, łącznie 316 (EB05: 158, SOC: 158) wymagani będą pacjenci kwalifikujący się do oceny. Biorąc pod uwagę 20-procentowy spadek liczby pacjentów, zostanie zrekrutowanych łącznie 396 pacjentów.
Biologiczny: SOC plus 15mg/kg EB05 IV
Standardowa opieka plus pojedynczy wlew dożylny 15mg/kg EB05.
Inny: SOC plus Placebo IV
Standardowa opieka plus pojedynczy wlew dożylny placebo.
Eksperymentalny: Etap 2
Etap 2 (Badanie fazy III) Dla stosunku 1:1 pacjentów leczonych EB05 w porównaniu z placebo, skumulowanej jednostronnej alfa 2,5% i mocy 90%, w celu wykrycia ilorazu szans 2,00, łącznie 586 pacjentów nadających się do oceny będzie wymagane na etapie 2 (badanie fazy III). 293 z nich będzie leczonych EB05 + SOC, a 293 leczonych Placebo + SOC. Biorąc pod uwagę 10% rezygnację, do tego etapu zostanie włączonych łącznie 644 pacjentów.
Biologiczny: SOC plus 15mg/kg EB05 IV
Standardowa opieka plus pojedynczy wlew dożylny 15mg/kg EB05.
Inny: SOC plus Placebo IV
Standardowa opieka plus pojedynczy wlew dożylny placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik śmiertelności w dniu 28 od administracji IP.
Ramy czasowe: 28 dni
W bieżącym badaniu podstawową miarą skuteczności będzie śmiertelność po podaniu IP. Śmiertelność jest najbardziej klinicznie istotnym terapeutycznym punktem końcowym dla tej populacji, która jest na IMV. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po 28 dniach od rozpoczęcia leczenia.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z poprawą kliniczną w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni

Odsetek pacjentów z poprawą kliniczną, zdefiniowaną jako spadek o co najmniej dwa punkty w 9-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 28. dniu od podania IP.

Ciężkość choroby COVID-19 jest klasyfikowana zgodnie z 9-punktową skalą porządkową WHO. Minimalna wartość 0 jest związana z etapem „niezakażonym”, w którym nie występują żadne kliniczne ani wirusologiczne dowody zakażenia. Maksymalna wartość 8 jest związana ze śmiercią. Wyższy wynik odzwierciedla gorszy wynik.
28 dni
Odsetek pacjentów z poprawą kliniczną w dniu 60
Ramy czasowe: 60 dni

Odsetek pacjentów z poprawą kliniczną, zdefiniowaną jako spadek o co najmniej dwa punkty w 9-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 60. dniu od podania IP.

Ciężkość choroby COVID-19 jest klasyfikowana zgodnie z 9-punktową skalą porządkową WHO. Minimalna wartość 0 jest związana z etapem „niezakażonym”, w którym nie występują żadne kliniczne ani wirusologiczne dowody zakażenia. Maksymalna wartość 8 jest związana ze śmiercią. Wyższy wynik odzwierciedla gorszy wynik.
60 dni
Wskaźnik śmiertelności w dniu 60
Ramy czasowe: 60 dni
Wskaźnik śmiertelności w dniu 60 od podania IP.
60 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych TEAE.
Ramy czasowe: 28 i 60 dni
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych TEAE.
28 i 60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Edesa Biotech Inc.

Współpracownicy

JSS Medical Research Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EB05-04-2020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na SOC plus 15mg/kg EB05 IV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj