Étude comparative entre la thérapie comportementale et la thérapie comportementale plus Mirabegron chez les hommes sexuellement actifs présentant des symptômes d'hyperactivité vésicale

Le syndrome de la vessie hyperactive (OAB) est un sous-ensemble de symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) à prédominance de stockage et a un impact significatif sur la qualité de vie. Les hommes atteints d'hyperactivité vésicale connaissent généralement une qualité de vie réduite, ce qui peut inclure un impact négatif sur la fonction sexuelle. Une étude précédente a révélé que l'hyperactivité vésicale est associée à la dysfonction érectile (ED ; rapport de cotes de prévalence, 1,5 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,1-2,2) à un niveau comparable à celui de l'hypertension ou du diabète, qui sont tous deux des facteurs de risque connus pour l'ED. De plus, les hommes atteints d'hyperactivité vésicale étaient neuf et sept fois plus susceptibles de signaler une diminution du plaisir sexuel et une diminution de l'activité sexuelle, respectivement, en raison de symptômes urinaires que les hommes sans symptômes urinaires.

Les thérapies comportementales sont conçues comme traitement de première intention pour le traitement de l'hyperactivité vésicale avec ou sans médication concomitante. Mirabegron, un agoniste sélectif des récepteurs β3 adrénergiques, est indiqué pour le traitement de l'hyperactivité vésicale. Des recherches antérieures étudiant le rôle et la distribution des récepteurs β3-adrénergiques ont révélé que les récepteurs exercent d'autres fonctions physiologiques telles que la lipolyse et sont présents non seulement dans le tissu adipeux, mais également dans la vésicule biliaire humaine, le côlon, la prostate, les muscles squelettiques et le corps caverneux (CC) lisse. muscles. Il a été constaté que l'activation par un agoniste expérimental sélectif des récepteurs β3, BRL 37344, provoquait la relaxation du muscle lisse CC humain via un mécanisme dépendant du cGMP mais indépendant du NO, conduisant à un tonus vasorelaxant observable médié par les récepteurs β3 du CC. L'effet potentiel de l'agonisme des récepteurs β3 sur le CC humain médié par le mirabegron hautement sélectif dans le CC humain et le CC du rat, selon lequel le mirabegron a nettement détendu les bandes CC isolées en activant les récepteurs β3-adrénergiques localisés dans les cellules musculaires lisses caverneuses, indépendamment de la voie NO-cGMP. Récemment, l'injection intra-caverneuse de mirabegron a amélioré la fonction érectile et la relaxation neurogène des corps caverneux chez les rats diabétiques.

Ces premiers résultats ont stimulé l'intérêt de la recherche pour la relaxation du CC induite par le mirabegron et encouragé de nouvelles études cliniques observant et évaluant l'effet du mirabegron sur la fonction sexuelle masculine. Des chercheurs de l'Université Johns Hopkins ont récemment terminé le recrutement d'un essai interventionnel de phase 1 (NCT02916693) qui visait à répondre à l'hypothèse selon laquelle l'activation des récepteurs β3-adrénergiques par le mirabegron offre une voie pharmacologique alternative pour le traitement de la dysfonction érectile. Une étude interventionnelle prospective préliminaire à petite échelle incluant 128 patients masculins LUTS traités avec du mirabegron 50 mg, dont 34 avaient un diagnostic d'hyperactivité vésicale et étaient sexuellement actifs, a montré que l'utilisation du mirabegron n'améliorait pas la fonction érectile, telle qu'évaluée par l'indice international de la fonction érectile ( IIEF-5 Diminution de 4,9 % à 4 semaines ; p = 0,106 et diminution de 9,1 % à 12 semaines de suivi ; p = 0,077). Cependant, l'IIEF-5 a été significativement diminué dans le groupe IIEF-5 (≥ 17) initial plus élevé (diminution de 11,7 % ; p = 0,044), le groupe des maladies artérielles non coronariennes (13,2 % ; p = 0,007) et le groupe non DM (13,9 % de diminution ; p = 0,021) au suivi de 12 semaines.

Les résultats de recherche accumulés justifient le lancement d'une étude prospective impliquant une plus grande cohorte de patients pour évaluer l'effet du mirabegron sur la fonction sexuelle masculine en plus de soulager les symptômes de l'hyperactivité vésicale. L'objectif de cette étude est d'évaluer et de comparer les effets thérapeutiques sur les symptômes de l'hyperactivité vésicale et les fonctions sexuelles, en termes de fonction érectile et de fonction éjaculatrice, chez des hommes sexuellement actifs atteints d'hyperactivité vésicale traités par thérapie comportementale ou thérapie comportementale plus Mirabegron (50 mg).