Estudio comparativo entre terapia conductual y terapia conductual más mirabegron en hombres sexualmente activos con síntomas de vejiga hiperactiva

El síndrome de vejiga hiperactiva (OAB, por sus siglas en inglés) es un subconjunto de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI, por sus siglas en inglés) predominantes por almacenamiento y tiene un impacto significativo en la calidad de vida. Los hombres con OAB generalmente experimentan una calidad de vida reducida, lo que puede incluir un impacto negativo en la función sexual. Un estudio anterior reveló que la OAB está asociada con la disfunción eréctil (DE; razón de probabilidad de prevalencia, 1,5; intervalo de confianza del 95 %, 1,1-2,2) a un nivel comparable con el de la hipertensión o la diabetes, los cuales son factores de riesgo conocidos para la DE. Además, los hombres con OAB tenían nueve y siete veces más probabilidades de informar una disminución del disfrute sexual y una disminución de la actividad sexual, respectivamente, debido a síntomas urinarios que los hombres sin síntomas urinarios.

Las terapias conductuales están diseñadas como tratamiento de primera línea para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con o sin medicación concomitante. Mirabegron, un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos β3, está indicado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva. Investigaciones anteriores que estudiaron el papel y la distribución de los receptores adrenérgicos β3 revelaron que los receptores ejercen otras funciones fisiológicas, como la lipólisis, y están presentes no solo en el tejido adiposo sino también en la vesícula biliar humana, el colon, la próstata, los músculos esqueléticos y el cuerpo cavernoso liso (CC). músculos. Se encontró que la activación por un agonista experimental selectivo del receptor β3, BRL 37344, provocó la relajación del músculo liso CC humano a través de un mecanismo dependiente de cGMP pero independiente del NO, lo que condujo a un tono vasorrelajante observable mediado por el receptor β3 de CC. El efecto potencial del agonismo del receptor β3 en el CC humano mediado por mirabegron altamente selectivo tanto en el CC humano como en el CC de rata que mirabegron relajó notablemente las tiras de CC aisladas al activar los adrenoceptores β3 localizados en las células del músculo liso cavernoso, independientemente de la vía NO-cGMP. Recientemente, la inyección intracavernosa de mirabegron mejoró la función eréctil y la relajación neurogénica del cuerpo cavernoso en ratas diabéticas.

Estos primeros resultados han estimulado el interés de la investigación en la relajación CC inducida por mirabegron y han animado a realizar más estudios clínicos que observen y evalúen el efecto de mirabegron en la función sexual masculina. Investigadores de la Universidad Johns Hopkins recientemente completaron el reclutamiento de un ensayo de intervención de fase 1 (NCT02916693) que tenía como objetivo abordar la hipótesis de que la activación de los adrenoceptores β3 por mirabegron ofrece una vía farmacológica alternativa para el tratamiento de la disfunción eréctil. Un estudio de intervención prospectivo preliminar a pequeña escala que incluyó a 128 pacientes masculinos con STUI tratados con mirabegron 50 mg, 34 de los cuales tenían diagnóstico de OAB y eran sexualmente activos, mostró que el uso de mirabegron no mejoró la función eréctil, según lo evaluado por el Índice Internacional de Función Eréctil (International Index of Erectile Function) ( IIEF-5 Disminución del 4,9 % a las 4 semanas; p = 0,106, y disminución del 9,1 % a las 12 semanas de seguimiento, p = 0,077). Sin embargo, el IIEF-5 disminuyó significativamente en el grupo de IIEF-5 inicial más alto (≥17) (11,7 % de disminución; p = 0,044), el grupo con arteriopatía no coronaria (13,2 %; p = 0,007) y el grupo sin DM (13,9 % % de disminución; p = 0,021) a las 12 semanas de seguimiento.

El resultado de la investigación acumulada justifica el inicio de un estudio prospectivo que involucre a una cohorte de pacientes más grande para evaluar el efecto de mirabegron en la función sexual masculina además de aliviar los síntomas de OAB. El objetivo de este estudio es evaluar y comparar los efectos terapéuticos sobre los síntomas de VH y las funciones sexuales, en términos de función eréctil y función eyaculatoria, en hombres con VH sexualmente activos tratados con terapia conductual o terapia conductual más Mirabegron (50 mg).