Sammenlignende studie mellom atferdsterapi og atferdsterapi pluss Mirabegron hos seksuelt aktive menn med OAB-symptomer

Overaktiv blære (OAB)-syndrom er en undergruppe av lagringsdominerende nedre urinveissymptomer (LUTS) og har en betydelig innvirkning på livskvaliteten. Menn med OAB opplever generelt redusert livskvalitet, som kan inkludere en negativ innvirkning på seksuell funksjon. En tidligere studie viste at OAB er assosiert med erektil dysfunksjon (ED; prevalens odds ratio, 1,5; 95 % konfidensintervall, 1,1-2,2) til et nivå som kan sammenlignes med hypertensjon eller diabetes, som begge er kjente risikofaktorer for ED. Videre hadde menn med OAB ni og syv ganger større sannsynlighet for å rapportere henholdsvis redusert seksuell nytelse og redusert seksuell aktivitet på grunn av urinveissymptomer enn menn uten urinsymptomer.

Atferdsterapier er utformet som førstelinjebehandling for behandling av OAB med eller uten samtidig medisinering. Mirabegron, en selektiv β3-adrenoceptoragonist, er indisert for behandling av OAB. Tidligere forskning som studerte rollen og distribusjonen til β3-adrenoreseptorer avslørte at reseptorene utøver andre fysiologiske funksjoner som lipolyse og er tilstede ikke bare i fettvev, men også i menneskelig galleblære, tykktarm, prostata, skjelettmuskulatur og glatt corpus cavernosum (CC). muskler. Det ble funnet at aktivering av en selektiv eksperimentell β3-reseptoragonist, BRL 37344, fremkalte avslapning av human CC glatt muskulatur via en cGMP-avhengig, men NO-uavhengig mekanisme, noe som førte til observerbar β3-reseptor-mediert vasorelaksant tone av CC. Den potensielle effekten av β3-reseptoragonisme ved human CC mediert av svært selektiv mirabegron i både human CC og rotte CC som mirabegron markant avslappet isolerte CC-strimler ved å aktivere β3-adrenoceptorer lokalisert i kavernosale glatte muskelceller, uavhengig av NO-cGMP-veien. Nylig forbedret intrakavernosal injeksjon av mirabegron erektil funksjon og nevrogen avslapning av corpus cavernosum hos diabetiske rotter.

Disse tidlige resultatene har ansporet forskningsinteressen for mirabegron-indusert CC-avslapning og oppmuntret til ytterligere kliniske studier som observerer og evaluerer effekten av mirabegron på mannlig seksuell funksjon. Forskere ved Johns Hopkins University har nylig fullført rekruttering av en fase 1 intervensjonsstudie (NCT02916693) som hadde som mål å adressere hypotesen om at aktivering av β3-adrenoceptorer av mirabegron tilbyr en alternativ farmakologisk vei for behandling av erektil dysfunksjon. En foreløpig småskala prospektiv intervensjonsstudie inkludert 128 mannlige LUTS-pasienter behandlet med mirabegron 50 mg, hvorav 34 hadde diagnosen OAB og var seksuelt aktive, viste at bruk av mirabegron ikke forbedret erektil funksjon, som evaluert av International Index of Erectile Function ( IIEF-5 4,9 % reduksjon etter 4 uker; p = 0,106 og 9,1 % reduksjon ved 12 ukers oppfølging; p = 0,077). Imidlertid ble IIEF-5 signifikant redusert i gruppen med høyere baseline IIEF-5 (≥17) (11,7 % reduksjon; p = 0,044), ikke-koronararteriesykdom (13,2 %; p = 0,007) og ikke-DM-gruppen (13,9). % reduksjon; p = 0,021) ved 12 ukers oppfølging.

Det akkumulerte forskningsresultatet garanterer initiering av en prospektiv studie som involverer en større pasientkohort for å evaluere effekten av mirabegron på mannlig seksuell funksjon i tillegg til å lindre OAB-symptomer. Målet med denne studien er å evaluere og sammenligne de terapeutiske effektene på OAB-symptomer og seksuelle funksjoner, når det gjelder erektil funksjon og ejakulatorisk funksjon, hos seksuelt aktive OAB-mann behandlet med atferdsterapi eller atferdsterapi pluss Mirabegron (50 mg).