Estudo comparativo entre terapia comportamental e terapia comportamental mais Mirabegron em homens sexualmente ativos com sintomas de bexiga hiperativa

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é um subconjunto de sintomas predominantes de armazenamento do trato urinário inferior (LUTS) e tem um impacto significativo na qualidade de vida. Homens com OAB geralmente experimentam uma qualidade de vida reduzida, o que pode incluir um impacto negativo na função sexual. Um estudo anterior revelou que a bexiga hiperativa está associada à disfunção erétil (DE; razão de chances de prevalência, 1,5; intervalo de confiança de 95%, 1,1-2,2) a um nível comparável ao da hipertensão ou diabetes, ambos fatores de risco conhecidos para disfunção erétil. Além disso, homens com OAB tiveram nove e sete vezes mais chances de relatar diminuição do prazer sexual e diminuição da atividade sexual, respectivamente, devido a sintomas urinários do que homens sem sintomas urinários.

As terapias comportamentais são concebidas como tratamento de primeira linha para o tratamento da bexiga hiperativa com ou sem medicação concomitante. Mirabegron, um agonista seletivo de adrenoceptores β3, é indicado para o tratamento da bexiga hiperativa. Pesquisas anteriores estudando o papel e a distribuição dos adrenoreceptores β3 revelaram que os receptores exercem outras funções fisiológicas, como a lipólise, e estão presentes não apenas no tecido adiposo, mas também na vesícula biliar humana, cólon, próstata, músculos esqueléticos e corpo cavernoso (CC) liso músculos. Verificou-se que a ativação por um agonista experimental seletivo do receptor β3, BRL 37344, provocou relaxamento do músculo liso CC humano por meio de um mecanismo dependente de cGMP, mas independente de NO, levando a um tom vasorrelaxante mediado por receptor β3 observável de CC. O efeito potencial do agonismo do receptor β3 no CC humano mediado pelo mirabegrom altamente seletivo em CC humano e CC de rato que relaxou acentuadamente tiras de CC isoladas ativando adrenoceptores β3 localizados em células musculares lisas cavernosas, independentemente da via NO-cGMP. Recentemente, a injeção intracavernosa de mirabegrona melhorou a função erétil e o relaxamento neurogênico do corpo cavernoso em ratos diabéticos.

Esses primeiros resultados estimularam o interesse da pesquisa no relaxamento CC induzido por mirabegrona e encorajaram mais estudos clínicos observando e avaliando o efeito do mirabegrona na função sexual masculina. Pesquisadores da Johns Hopkins University concluíram recentemente o recrutamento de um estudo intervencional de fase 1 (NCT02916693) que visava abordar a hipótese de que a ativação de β3-adrenoceptores por mirabegron oferece uma via farmacológica alternativa para o tratamento da disfunção erétil. Um estudo intervencional prospectivo preliminar de pequena escala, incluindo 128 pacientes com LUTS do sexo masculino tratados com mirabegrona 50 mg, 34 dos quais com diagnóstico de bexiga hiperativa e eram sexualmente ativos, mostrou que o uso de mirabegrona não melhorou a função erétil, conforme avaliado pelo Índice Internacional de Função Erétil ( Redução de 4,9% do IIEF-5 em 4 semanas; p = 0,106 e redução de 9,1% em 12 semanas de acompanhamento; p = 0,077). No entanto, o IIEF-5 diminuiu significativamente no grupo IIEF-5 basal mais alto (≥17) (redução de 11,7%; p = 0,044), grupo com doença arterial não coronariana (13,2%; p = 0,007) e grupo sem DM (13,9 % de redução; p = 0,021) em 12 semanas de acompanhamento.

A produção de pesquisa acumulada garante o início de um estudo prospectivo envolvendo uma coorte maior de pacientes para avaliar o efeito do mirabegrona na função sexual masculina, além de aliviar os sintomas da bexiga hiperativa. O objetivo deste estudo é avaliar e comparar os efeitos terapêuticos nos sintomas de bexiga hiperativa e nas funções sexuais, em termos de função erétil e função ejaculatória, em homens com hiperatividade sexualmente ativa tratados com terapia comportamental ou terapia comportamental mais Mirabegron (50 mg).