Badanie porównawcze między terapią behawioralną a terapią behawioralną plus mirabegron u aktywnych seksualnie mężczyzn z objawami OAB

Zespół pęcherza nadreaktywnego (OAB) jest podgrupą objawów ze strony dolnych dróg moczowych z przewagą spichrzania (LUTS) i ma znaczący wpływ na jakość życia. Mężczyźni z OAB na ogół doświadczają obniżonej jakości życia, co może obejmować negatywny wpływ na funkcje seksualne. Poprzednie badanie wykazało, że OAB wiąże się z zaburzeniami erekcji (ED; iloraz szans rozpowszechnienia, 1,5; 95% przedział ufności, 1,1-2,2) do poziomu porównywalnego z nadciśnieniem lub cukrzycą, z których oba są znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń erekcji. Co więcej, mężczyźni z OAB dziewięć i siedem razy częściej zgłaszali odpowiednio zmniejszoną przyjemność seksualną i zmniejszoną aktywność seksualną z powodu objawów ze strony układu moczowego niż mężczyźni bez objawów ze strony układu moczowego.

Terapie behawioralne są zaprojektowane jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu OAB z towarzyszącymi lekami lub bez. Mirabegron, selektywny agonista receptora β3-adrenergicznego, jest wskazany w leczeniu OAB. Wcześniejsze badania dotyczące roli i rozmieszczenia β3-adrenoreceptorów ujawniły, że receptory te pełnią inne funkcje fizjologiczne, takie jak lipoliza i są obecne nie tylko w tkance tłuszczowej, ale także w ludzkim pęcherzyku żółciowym, okrężnicy, prostacie, mięśniach szkieletowych i ciałach jamistych (CC) gładkich. mięśnie. Stwierdzono, że aktywacja przez selektywnego eksperymentalnego agonistę receptora β3, BRL 37344, wywołała rozluźnienie mięśni gładkich ludzkiego CC poprzez mechanizm zależny od cGMP, ale niezależny od NO, prowadząc do obserwowalnego napięcia naczyń zwiotczającego CC, w którym pośredniczy receptor β3. Potencjalny wpływ agonizmu receptora β3 na ludzkie CC, w którym pośredniczy wysoce selektywny mirabegron zarówno w CC u ludzi, jak i u szczurów CC, który to mirabegron znacznie rozluźniał izolowane paski CC poprzez aktywację receptorów β3-adrenergicznych zlokalizowanych w komórkach mięśni gładkich ciał jamistych, niezależnie od szlaku NO-cGMP. Ostatnio wstrzyknięcie mirabegronu do ciał jamistych poprawiło erekcję i neurogenne rozluźnienie ciał jamistych u szczurów z cukrzycą.

Te wczesne wyniki wzbudziły zainteresowanie naukowców relaksacją CC wywołaną mirabegronem i zachęciły do ​​dalszych badań klinicznych, w których obserwowano i oceniano wpływ mirabegronu na funkcje seksualne mężczyzn. Naukowcy z Johns Hopkins University niedawno zakończyli rekrutację do badania interwencyjnego fazy 1 (NCT02916693), którego celem była odpowiedź na hipotezę, że aktywacja receptorów β3-adrenergicznych przez mirabegron stanowi alternatywną ścieżkę farmakologiczną w leczeniu zaburzeń erekcji. Wstępne prospektywne badanie interwencyjne na małą skalę, obejmujące 128 pacjentów płci męskiej z LUTS leczonych mirabegronem w dawce 50 mg, z których 34 miało rozpoznanie OAB i było aktywnych seksualnie, wykazało, że stosowanie mirabegronu nie poprawiało erekcji, co oceniono na podstawie International Index of Erectile Function ( IIEF-5 spadek o 4,9% po 4 tygodniach; p = 0,106 i spadek o 9,1% po 12 tygodniach obserwacji; p = 0,077). Jednak IIEF-5 był istotnie zmniejszony w grupie z wyższą wyjściową IIEF-5 (≥17) (spadek o 11,7%; p = 0,044), w grupie z chorobą niezwiązkową tętnic wieńcowych (13,2%; p = 0,007) i w grupie bez DM (13,9 % spadku; p = 0,021) w 12-tygodniowej obserwacji.

Zgromadzone wyniki badań uzasadniają rozpoczęcie prospektywnego badania z udziałem większej kohorty pacjentów w celu oceny wpływu mirabegronu na funkcje seksualne mężczyzn, a także złagodzenia objawów OAB. Celem tego badania jest ocena i porównanie wpływu terapeutycznego na objawy OAB i funkcje seksualne, pod względem funkcji erekcji i funkcji wytrysku, u aktywnych seksualnie mężczyzn z OAB leczonych terapią behawioralną lub terapią behawioralną plus Mirabegron (50 mg).