Vertaileva tutkimus käyttäytymisterapian ja Behavior Therapy Plus Mirabegronin välillä seksuaalisesti aktiivisilla miehillä, joilla on OAB-oireita

Yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä (OAB) on osa varastoinnin vallitsevista alempien virtsateiden oireista (LUTS), ja sillä on merkittävä vaikutus elämänlaatuun. Miesten, joilla on OAB, elämänlaatu heikkenee yleensä, mikä voi sisältää negatiivisen vaikutuksen seksuaaliseen toimintaan. Aiempi tutkimus paljasti, että OAB liittyy erektiohäiriöön (ED; esiintyvyyssuhde, 1,5; 95 %:n luottamusväli, 1,1-2,2) tasolle, joka on verrattavissa verenpaineeseen tai diabetekseen, jotka molemmat ovat tunnettuja ED:n riskitekijöitä. Lisäksi miehet, joilla oli OAB, ilmoittivat yhdeksän ja seitsemän kertaa todennäköisemmin seksuaalisen nautinnon vähentymisestä ja seksuaalisen aktiivisuuden vähenemisestä virtsaamisoireiden vuoksi kuin miehet, joilla ei ollut virtsaamisoireita.

Käyttäytymisterapiat on suunniteltu ensilinjan hoidoksi OAB:n hoitoon samanaikaisesti lääkityksen kanssa tai ilman. Mirabegron, selektiivinen β3-adrenoseptoriagonisti, on tarkoitettu OAB:n hoitoon. Aiemmat tutkimukset, joissa tutkittiin β3-adrenoreseptoreiden roolia ja jakautumista, paljastivat, että reseptorit suorittavat muita fysiologisia toimintoja, kuten lipolyysiä, ja niitä on rasvakudoksen lisäksi myös ihmisen sappirakossa, paksusuolessa, eturauhasessa, luustolihaksissa ja corpus cavernosumissa (CC) lihaksia. Havaittiin, että aktivaatio selektiivisellä kokeellisella β3-reseptoriagonistilla, BRL 37344, sai aikaan ihmisen CC-sileän lihaksen rentoutumisen cGMP-riippuvaisen mutta NO-riippumattoman mekanismin kautta, mikä johti havaittavaan p3-reseptorivälitteiseen CC:n vasorelaksanttiväriin. β3-reseptoriagonismin mahdollinen vaikutus ihmisen CC:hen, jonka välittäjänä oli erittäin selektiivinen mirabegroni sekä ihmisen CC:ssä että rotan CC:ssä, että mirabegroni rentoi selvästi eristettyjä CC-liuskoja aktivoimalla paisuvan sileisiin lihassoluihin lokalisoituneita β3-adrenoseptoreita NO-cGMP-reitistä riippumatta. Äskettäin paisunsisäinen mirabegroniinjektio paransi erektiotoimintaa ja corpus cavernosumin neurogeenista rentoutumista diabeettisilla rotilla.

Nämä varhaiset tulokset ovat herättäneet tutkimuskiinnostusta mirabegronin aiheuttamaan CC-relaksaatioon ja rohkaisseet lisäkliinisiin tutkimuksiin, joissa havainnoidaan ja arvioidaan mirabegronin vaikutusta miesten seksuaaliseen toimintaan. Johns Hopkinsin yliopiston tutkijat ovat äskettäin saaneet päätökseen vaiheen 1 interventiotutkimuksen (NCT02916693) rekrytoinnin, jonka tavoitteena oli käsitellä hypoteesia, jonka mukaan mirabegronin β3-adrenoseptoreiden aktivointi tarjoaa vaihtoehtoisen farmakologisen reitin erektiohäiriöiden hoitoon. Alustava pienimuotoinen prospektiivinen interventiotutkimus, johon sisältyi 128 miespuolista LUTS-potilasta, joita hoidettiin 50 mg mirabegronia, joista 34:llä oli diagnosoitu OAB ja he olivat seksuaalisesti aktiivisia, osoitti, että mirabegronin käyttö ei parantanut erektiotoimintaa kansainvälisen erektiofunktion indeksin (International Index of Erectile Function) mukaan. IIEF-5:n lasku 4,9 % 4 viikon kohdalla; p = 0,106 ja 9,1 % lasku 12 viikon seurannassa; p = 0,077). IIEF-5 kuitenkin pieneni merkittävästi korkeamman lähtötason IIEF-5 (≥17) ryhmässä (11,7 % lasku; p = 0,044), ei-sepelvaltimotautiryhmässä (13,2 %; p = 0,007) ja ei-DM-ryhmässä (13,9). % lasku; p = 0,021) 12 viikon seurannassa.

Kertynyt tutkimustulos oikeuttaa prospektiivisen tutkimuksen aloittamisen, jossa on mukana suurempi potilasryhmä, jotta voidaan arvioida mirabegronin vaikutusta miesten seksuaaliseen toimintaan OAB-oireiden lievittämisen lisäksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja verrata terapeuttisia vaikutuksia OAB-oireisiin ja seksuaalisiin toimintoihin erektio- ja siemensyöksytoimintojen suhteen seksuaalisesti aktiivisilla OAB-miehillä, joita hoidetaan käyttäytymisterapialla tai käyttäytymisterapialla sekä Mirabegronilla (50 mg).